甲胎蛋白

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甲胎蛋白是一種糖蛋白,英文縮寫AFP。正常情況下,這種蛋白主要來自胚胎的肝細胞胎兒出生約兩周后甲胎蛋白從血液中消失,因此正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克/升。

簡介

甲胎蛋白

  甲胎蛋白[1](α-fetoprotein,αFP或AFP)主要在胎兒肝中合成分子量6.9萬,在胎兒13周AFP占血漿蛋白總量的1/3。在妊娠30周達最高峰,以後逐漸下降,出生時血漿中濃度為高峰期的1%左右,約40mg/L,在周歲時接近成人水平(低於30μmg/L)。   甲胎蛋白在產婦羊水母體血漿中AFP可用於胎兒產前監測。如在神經管缺損脊柱裂無腦兒等時,AFP可由開放的神經管XX羊水而導致其在羊水中含量顯著升高。胎兒在宮腔內死亡、畸胎瘤先天缺陷亦可有羊水中AFP增高。AFP可經羊水部分XX母體血循環。在85%脊柱裂及無腦兒的母體,血漿AFP在妊娠16-18周可見升高而有診斷價值,但必須與臨床經驗結合,以免出現陽性的錯誤。   在成人,AFP可以在大約80%的肝癌患者血清中升高,在XX細胞腫瘤出現AFP陽性率為50%。在其它腸胃管腫瘤如胰腺癌肺癌肝硬化等患者亦可出現不同程度的升高。

甲胎蛋白(3張)   但當肝細胞發生癌變時,卻又恢復了產生這種蛋白質功能,而且隨著病情惡化它在血清中的含量會急劇增加,甲胎蛋白就成了診斷原發性肝癌的一個特異性臨床指標。   過去一直認為是診斷原發性肝癌的特異性腫瘤標誌物,具有確立診斷、早期診斷、鑒別診斷的作用。近年大量的臨床卻發現,部分肝硬化病人會長期出現AFP達到上千,但多年都沒有肝癌的跡象;同時發現約20%的晚期肝癌病人,直至病故前,AFP仍不超過10。

陽性原因

  甲胎蛋白是肝癌的特異性標誌,但血清甲胎蛋白陽性未必都是肝

甲胎蛋白

癌。什麼情況甲胎蛋白會出現陽性呢?   甲胎蛋白由新生的幼稚肝細胞分泌,胎兒的肝細胞沒有發育分化)完全,分泌的甲胎蛋白量很大,所以孕婦的甲胎蛋白會陽性。肝癌是尚未分化的肝細胞,當然能大量分泌甲胎蛋白。   孕婦在分娩1年後體內的甲胎蛋白就會恢復正常,正常值為每升血內甲胎蛋白含量不超過20微克,如果甲胎蛋白升高到每升血400微克以上,那麼患肝癌的機率就很大了,這時還要進行超聲波檢查,因為有30%~40%肝癌患者的甲胎蛋白不會升高,所以需要進行綜合檢查。   雙胎孕期甲胎蛋白值比單胎高一些,所測350ng/ml在正常範圍,高於正常值三倍以上才有臨床意義。單胎妊娠有參考值:孕21周均值82.3,3 倍值246.9,雙胎應大於493以上才有意義。目前用測甲胎蛋白值來篩查神經管畸形,孕21周以後一般不做這項檢查。可用B超監測神經管畸形的。

檢測方法及預防保健

檢測步驟

  如果要想確定是否患有肝癌,還必須配合做以下檢查:    1.肝功能檢查   肝癌患者應作肝功能檢查,多數正常,伴有肝硬化時可出現肝功能損傷,部份患者血清谷丙轉氨酶高,肝癌造成肝功能損害僅見於晚期病人。    2. 甲胎蛋白(AFP)   是診斷原發性肝癌的特異性腫瘤標誌物,具有確立診斷、早期診斷、鑒別診斷的作用。目前常用化學發光法、酶標法、酶標電泳法、放XX免疫法檢測。一般認為:定性法陽性或定量>400毫微克/毫升、>200毫微克/毫升,持續8周,而谷丙轉氨酶(SGPT)正常,並排除妊娠和XX腺胚胎瘤,原發性肝癌的診斷確立。特別應用在早期亞臨床肝癌的診斷並及時手術可大大提高患者的存活率。對肝癌手術、化療中西醫結合治療放療療效預后判斷、動態測定血清甲胎蛋白有其重要的臨床價值。   3.血清鐵蛋白(SF)   是原發性肝癌的第二血清學標誌物。

血清測定

  (1)鹼性磷酸酶(AKP )   (2)r一谷氨酰轉肽酶(r –GT)   (3)同工酶

更多檢測

  還有很多如:超聲波檢查、CT檢查、核磁共振

建議

檢測甲胎蛋白

  檢測甲胎蛋白的方法有好幾種,放XX免疫法測得的甲胎蛋白大於

甲胎蛋白

500微克/升、且持續4周者,或甲胎蛋白在200~500微克/升、持續8周者,在排除其它引起甲胎蛋白增高因素如急、慢性肝炎肝炎后肝硬化、胚胎瘤、消化道癌症后,需再結合定位檢查,如B超、CT、磁共振(MRI)和肝血管造影等即可作出診斷。不過,正常懷孕的婦女、少數肝炎和肝硬化、XX腺惡性腫瘤等情況下甲胎蛋白也會升高,但升高的幅度不如肝癌那樣高。肝硬化病人血清甲胎蛋白濃度多在25~200微克/升之間,一般在2 個月內隨病情的好轉而下降,多數不會超過2個月;同時伴有轉氨酶升高,當轉氨酶下降后甲胎蛋白也隨之下降,血清甲胎蛋白濃度常與轉氨酶呈平行關係。如果甲胎蛋白濃度在 500 微克/升以上,雖有轉氨酶升高,但肝癌的可能性大,轉氨酶下降或穩定,而甲胎蛋白上升,也應高度懷疑肝癌。   甲胎蛋白在肝癌出現癥狀之前的8個月就已經升高,此時大多數肝癌病人仍無明顯癥狀,腫瘤也較小,這部分患者經過手術治療后,預后可得到明顯改善,故肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人應半年檢測一次。

預防保健

  肝病患者應該從以下幾個方面預防甲胎蛋白升高:   ①正確對待病情,保持樂觀的心態。有的人一旦知道自己患了肝病,就整天愁眉不展的,殊不知,情緒低落可降低機體的抗病能力,促使病情惡化。因此,保持樂觀的心態對肝病患者至關重要。   ②積極配合醫生治療,阻止或延緩病情進一步發展。   ③合理飲食乙肝患者最好安排多樣化的均衡飲食,尤其是應避免食用發霉花生豆製品,少食動物脂肪、油炸食品和鹹肉。   ④禁煙酒。飲酒可以促使肝病患者較早發生肝硬化,增加肝癌的發生率。故肝病患者應無條件戒酒白酒啤酒都在禁忌範圍之內。煙中含有多種有毒物質,能損害肝功能,抑制肝細胞再生和修復。   ⑤不可過度勞累。勞累過度可消耗大量的營養物質,從而削弱肝臟的抗病力,使肝炎病毒迅速擴散,加重病情。   ⑥節制XX。急性乙型肝炎慢性乙型肝炎急性發作、慢性活動性乙型肝炎、活動性肝硬化患者,應暫時避免XX,此時放縱XX,只能加重病情;乙肝病毒攜帶者、輕度的慢性乙型肝炎患者、靜止期的肝硬化患者可以進行XX,但應控制頻度,如青年人應每周1~2次,中年人應每1~2周1次,中老年患者應每月1~2次。總之,肝病患者在進行XX時,應以第二天不感到疲勞標準。   ⑦避免亂用藥物。肝臟是人體重要的器官,許多藥物都要在肝臟內進行代謝。亂用藥物必定會加重肝髒的代謝負擔。

甲胎蛋白的臨床意義

甲胎蛋白的正常值

  放XX免疫電泳甲胎蛋白AFP正常值:≤25μg/L 放XX免疫分析AFP正常值:≤20μg/L 酶聯免疫法AFP正常值:≤25μg/L 最常用的定量試驗為放XX免疫法(正常值為0~25ug/L),若超過25ug/L為陽性,若再25~400 ug/L之間為低濃度陽性,超過400ug/L即為高濃度陽性。

甲胎蛋白測定的臨床意義

  早在1944年已有人對甲胎蛋白的存在進行過研究。直到1965年才有人觀察到2例原發性肝癌患者血清能與抗胎兒血清的單價抗血清反應,說明原發性肝癌患者血清中與人類胎兒血清中有一共同的特殊成分,並將這種特殊的蛋白成分稱為甲種胎兒球蛋白(alpha-fetoprotein或α-fetoprotein, AFP或afp)。現已確定這種蛋白在18種哺乳類動物之間有交叉反應。   一、AFP的來源及生化特性   AFP是嚙齒類動物胚胎期和人胚胎期血清中的主要蛋

甲胎蛋白

白成分。人類胚胎在宮內發育的第六周左右用雙向擴散法即能測出AFP,到第13周左右可達到高峰,第16周后AFP的濃度迅速下降而白蛋白濃度上升。在人類胚胎中AFP最高濃度可達3—4mg/ml,但新生兒期其血清濃度約為10-50ug/ml,出生后第1周末用雙向擴散法即不再能測出,然而用敏感的方法測定,證明AFP可持續存在于正常成人的血清中,用硫酸銨沉澱法RIA測獻血員11例,8例AFP在10ng/ml以下。用放XX火箭自顯影測定學員206例的AFP,均在25ng/ml(4-25ng/ml),因此說明AFP的產生並無完全的基因控制。   AFP的合成部位主要是在嚙齒動物及人類胚胎的肝臟,但也可在卵黃囊及胃腸道等。有人觀察到一個肝癌中,只有不到20%的肝細胞含有AFP,提示AFP的產生只是細胞群中的少數在活動。另一種解釋是所有細胞都製造AFP,但只有少數細胞可貯存AFP。AFP可出現于正常人,表示某些細胞可繼續合成AFP維持整個一生。   人類的AFP屬於α球蛋白,電泳運動在白蛋白與球蛋白之間,分子量約為64,000—72,000,沉澱係數為4.5。此蛋白約有18種氨基酸組成,碳水化合物約占4%。來源於胎兒的AFP呈一致電泳運動,從腫瘤來者含有4種變異體或叫亞成分,其電泳運動有輕微差別,這種差別主要在碳水化合物的含量上而不在肽鏈的改變。   對

胎兒期AFP所起的作用仍不太清楚。從其濃度變化規律來看,AFP好像是成人血中白蛋白的相應物質,而白蛋白是AFP的替代物。白蛋白在控制新生兒溶血性黃疸中起重要作用,而AFP可能主要在於維持正常妊娠,並保持胚胎不受母體排斥,已知AFP能結合求偶素。   二、AFP的檢測   AFP的診斷價值及其陽性率的高低,是隨著檢測方法的發展而改變的。1970年以前主要用雙向瓊脂擴散法,其陽性率雖不高,但診斷原發性肝癌的特異性卻較大。1971年之後,敏感的檢測方法不斷發展,其陽性率顯著提高,但同時也會發現大量非癌症肝病患者有AFP的升高,因此說明AFP的升高並非肝癌所特有。常用檢測AFP的方法及其優缺點比較見表1。   表1 AFP的檢測方法比較   
AFP的檢測對比
方法靈敏變需用時間主要優缺點
雙向瓊脂擴散3ug/ml 24-48小時設備簡便,定性可作稀釋度
對流免疫電泳0.3ug/ml 1-2小時 設備簡便,定性可作稀釋度
間接反相血凝50ng/ml3-4小時簡易,但須有標準試劑
放XX免疫自顯影50ng/ml 2-3天需131I標記抗體
放XX免疫火箭電20ng/ml 2-3天需131I標記純化AFP
泳自顯影---
放XX免疫測定5-10ng/ml3-4天同上,需要計數器
三、AFP對原發性肝癌的診斷

  原發性肝癌患者血清中AFP升高可達250ug ~ 6mg/ml,(甚至達到9mg/ml),相當於正   常人的數十倍乃至數萬倍。早些年用雙向擴散檢測時,AFP陽性對肝癌的診斷具有重要價   值(表2),在世界上肝癌高發區約50%的肝癌患者可被檢測出來,但在白人肝癌患者其   陽性檢出率卻很低。在上述資料中,10-30歲的肝癌患者AFP陽性率可達100%,31-40歲和   40歲以上的肝癌患者分別為66%和22%。

AFP檢測結果及費用

  
AFP檢測結果
部位疾患檢測人數AFP陽性數
正常人157300
孕婦1069131.2
肝癌86858968
膽管7311.4
非癌性肝病6484150.2
XX 畸胎瘤1084956
精原細胞瘤3900
絨毛膜癌 15213
其他腫瘤1310
腎胚細胞瘤5900
神經母細胞瘤7000
其它 非肝臟性原發1169100.8
其他腫瘤△△337110.03
甲胎蛋白檢查費用不等,醫院等級不同,檢查費用會有差別,醫院所處地區消費水平不同,檢查費用還會有差別,甲胎蛋白檢查費用沒有一個統一的標準,30元一次、40元一次、60元一次的都有。不過價格都不會太貴,所以患者不用擔心這個問題。

AFP檢測與病毒性肝炎

  一般認為非癌症性肝病時AFP含量大多在500ng/ml以下,且為一過性。在一般病毒性   肝炎患者,AFP升高者約13%,在慢性活動性肝炎(CAH)患者可有20%-40%的人AFP升高   。從暴發性肝炎恢復的患者AFP升高者可達85%,並提示急性肝炎之後AFP升高的範圍可能   有預后意義。有人對483例各型肝炎患者的AFP含量用火箭電泳及反相間接血凝法進行了   動態觀察,發現非癌性肝病患者AFP升高多在<200ng/ml,同時伴有ALT的升高,並在ALT   升高之後始有AFP的上升,AFP持續升高1個月始下將者達71.4%,除1例持續升高達4個月   之久外,其餘患者均在3個月內至正常(表3)。   表3 病毒性肝炎患者血清AFP含量(火箭電泳及反相間接血凝)   ---------------------------------------------------------------------   疾病類型 例數 陽性增高者%   <25 26-200 201-500 501-800 <800   ---------------------------------------------------------------------   急性黃疸型肝炎88 86 2 2.2   急性無黃疸肝炎146 117 25 2 2 19.8   慢性遷延性肝炎 110 80 19 3 19.9   慢性活動性肝炎 55 36 14 2 2 1 34.4   肝硬化 65 36 19 5 2 3 44.6   重型肝炎 19 10 6 1 1 1 52.6   合計 483 373 85 11 7 7 23.0   ---------------------------------------------------------------------   有人曾收集到各種原因之肝功能衰竭64例,其中病毒性23例,共死亡41例,其中AF   P陽性者4例(9.8%);存活23例,其中AFP陽性者11例(48%)(P<0.005)。AFP陽性而   死亡的4例患者皆有嚴重的併發症,故認為AFP的升高可作為大片肝壞死局部指標。

血清甲胎蛋白(AFP)臨床意義

  診斷原發性肝癌。檢測AFP的含量是診斷原發性肝癌的重要手段之一,較目前較常用的診斷肝癌的B型超聲波、同位素掃描和血液生化測定等方法敏感。用瓊脂擴散法能檢出1-3mg/L以上,陽性率可達75%左右。反向血凝法較瓊脂擴散法靈敏度高100-200倍;放XX免疫法能檢出納克水平的AFP,較瓊脂擴散法靈敏1000倍,可使原發性肝癌陽性檢出率達90%左右。其他消化道腫瘤,如胃癌、胰腺癌、結腸癌膽管細胞癌等也可導致AFP升高,但肝轉移癌卻極少增高。

一、急性肝炎和肝硬化的鑒別診斷

  急性肝炎和肝硬化的鑒別診斷:放XX免疫法可在一些肝病患者血清中測得較高含量的AFP。上海瑞金醫院報告在急性黃疸型肝炎、急性無黃疸型肝炎、慢性肝炎及肝硬化各60例,測得AFP含量在25-40μg/L者分別占13.3%、11.7%、3.5%和41.7%。因此對於低水平AFP的肝病患者,特別是50-400μg/L左右者,應進行多項動態檢測才能與肝癌進行鑒別。一般急性肝病,可隨病情好轉AFP含量下降或正常,肝硬化可呈下降或持續低水平,肝癌則逐漸上升。

二、先天性疾病的診斷

  先天性疾病的診斷:檢測羊水中AFP含量的意義已引起注意,Rendle用放XX免疫法檢測,發現無腦兒羊水中含量顯著升高。正常妊娠12~16周羊水AFP含量為21.1±1.2mg/L,以後逐月下降,足月時為0.5±0.2mg/L。無腦兒患者在妊娠26~31周為95.7±19.3mg/L,32-38周為25.7±5.9mg/L。先天性腎病及脊柱裂也有類似報道。因此用放免法檢測羊水中AFP含量,有助於某些先天性疾病的出生前診斷。   血清AFP升高,還可出現于畸胎瘤、XX和卵巢腫瘤等。母體血中AFP升高還可見於異常妊娠,如:胎兒有脊柱裂、無腦兒、腦積水、十二脂腸和食道閉鎖、腎變性胎兒宮內窒息先兆流產和雙胎等。

甲胎蛋白偏高的原因及危害

甲胎蛋白偏高的原因

  (1)肝癌是常見的造成甲胎蛋白偏高的原因之一,一般正常人血清中甲胎蛋白的含量不到20μg/L,但當肝細胞發生癌變時,卻又恢復了產生這種蛋白質的功能,據調查發現約有80%的肝癌患者血清中甲胎蛋白會升高,通常以400μg/L為標準,高於此數值應該考慮肝癌的可能性,一般在肝癌出現癥狀之前的8個月甲胎蛋白就已經升高,所以肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人應該根據自己的情況做定期的檢查。因此,甲胎蛋白對肝癌的肝癌的早期診斷具有一定的意義。   提醒一點的是:不能僅僅憑借甲胎蛋白偏高的指標來診斷或排除一種疾病是不可靠的,因為肝癌的發現不一定都需要甲胎蛋白偏高,有些肝癌可以是甲胎蛋白值正常的,故應同時結合其他血清學檢查和影像學檢查綜合分析,才可增加診斷可靠性。   (2)妊娠婦女和新生兒也會出現甲胎蛋白的一時性升高,因為甲胎蛋白是胎兒的正常血漿蛋白成分,是胚胎早期的主要蛋白質,妊娠期婦女甲胎蛋白是會明顯升高,一般在妊娠后3個月,甲胎蛋白就明顯升高,到7-8月孕婦母血中AFP量達到最高峰並相對穩定,但其仍舊低於400μg/L,約在產後3周后逐漸恢復正常水平。   (3)甲胎蛋白偏高可能與非惡性疾病如急、慢性肝炎,重症肝炎恢復期,肝硬化,先天性膽管閉塞,畸形胎兒等甲胎蛋白可出現升高,但是起升高的幅度比較小,且持續的時間比較短。   (4)甲胎蛋白偏高可能與XX細胞腫瘤有關,據資料顯示大約50%患有XX細胞腫瘤的病人其甲胎蛋白(AFP)呈陽性;一些其它腸胃管腫瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出現不同程度的甲胎蛋白偏高;另外,若甲胎蛋白大於25μg/L的男性患者還要考慮XX癌的可能。   (5)病毒性肝炎。慢性肝炎活動期甲胎蛋白有輕度、中度升高,一般在50~300μg/L,與肝細胞癌不同點為升高幅度低,一般不持續增高,經治療后降低以至恢復正常。   (6)新生兒肝炎。30%新生兒肝炎可測出甲胎蛋白,發生率隨病情的嚴重度而增加,大多明顯增高。此可與先天性膽管閉鎖鑒別,後者甲胎蛋白大多正常。   (7)其他原因。肝損傷充血肝腫大共濟失調毛細血管擴張症、先天性酪氨酸病、孕婦(3~6個月)、XX或卵巢胚胎性腫瘤(如精原細胞瘤、惡性畸胎瘤卵巢癌等)也常有甲胎蛋白增高。

甲胎蛋白升高偏高的危害

  第一,在成人,大約80%的肝癌患者血清中出現甲胎蛋白升高,在XX細胞腫瘤出現甲胎蛋白陽性率為50%。因此,甲胎蛋白偏高一般意味著肝癌的發生。正常人血清中甲胎蛋白的含量一般不到每升20微克,但當肝細胞發生癌變時,卻又恢復了產生這種蛋白質的功能,所以甲胎蛋白偏高應考慮肝癌的可能性。   第二,孕婦的甲胎蛋白偏高可能意味著胎兒有缺陷。甲胎蛋白在產婦羊水或母體血漿中,可用於胎兒產前監測。如在神經管缺損、脊柱裂、無腦兒等時,甲胎蛋白可由開放的神經管XX羊水而導致羊水中甲胎蛋白偏高明顯。胎兒在宮腔內死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中甲胎蛋白偏高。甲胎蛋白可經羊水部分XX母體血循環,在85%脊柱裂及無腦兒的母體,在妊娠16-18周血漿甲胎蛋白偏高則有診斷價值,但必須與臨床經驗結合,以免出現假陽性的錯誤。   第三,甲胎蛋白偏高也可能是肝損傷、充血性肝腫大、共濟失調、毛細血管擴張症、先天性酪氨酸病、孕婦(3~6個月)、XX或卵巢胚胎性腫瘤(如精原細胞瘤、惡性畸胎瘤、卵巢癌等)引起的。   因此,甲胎蛋白偏高對於很多人來說,並不是一種好現象,必須引起患者的注意,結合病史、影像學檢查等了解甲胎蛋白偏高的原因,及時治療,減少甲胎蛋白帶來的危害。

甲胎蛋白升高就是肝癌嗎

  甲胎蛋白的確是診斷肝癌的一項重要指標,但並非只要出現甲胎蛋白陽性,就可確診為肝癌。確診肝癌一定要動態觀察甲胎蛋白含量的變化,如果連續1個月以上時間,甲胎蛋白含量檢測結果一直大於400μg/L,則應高度懷疑肝癌可能,再結合影像學檢查(B超、CT及磁共振成像等)便可確診。如果甲胎蛋白一過性升高或輕度升高,不一定就是肝癌。   有研究報道,幾乎所有肝炎病人血清甲胎蛋白都有升高,大多數病人在肝功能恢復正常時,甲胎蛋白卻達高峰。這一發現提示,甲胎蛋白的產生為肝細胞修復新生所引起,急性肝炎病人如轉氨酶開始下降,肝細胞轉入修復期時,甲胎蛋白的濃度最高,于達到高峰后才逐漸下降乃至消失。一般肝炎患者甲胎蛋白的升高持續時間不長,但在轉氨酶恢復正常后,不但不下降而明顯升高時,應注意有癌變的可能。   綜上所述,甲胎蛋白檢測異常,並非都是肝癌。甲胎蛋白檢測正常也不能絕對排除肝癌。需對甲胎蛋白動態分析,同時輔以B超等影像學檢查。

甲胎蛋白與肝癌的關係

  甲胎蛋白可以視為是一種腫瘤信號,它意味著肝臟可能產生了肝癌。關於甲胎蛋白與肝癌的關係,其實甲胎蛋白可用來當做檢驗肝癌的指標。但是,甲胎蛋白的高低與肝癌的大小並無絕對關係。甲胎蛋白和肝癌兩者的關係有兩點要注意一下:[2]   第一,小型肝癌約有三分之一不會有甲胎蛋白上升,所以甲胎蛋白正常並不表示沒有肝癌的存在。   第二,肝炎本身也會引起甲胎蛋白稍微的上升,因肝炎而產生的甲胎蛋白上升,其意義表示,受損的肝臟發生再生現象,而不是表示併發了肝癌。此種因肝炎導致的甲胎蛋白升高,其數值一般都在等四百以內(當然也有例外)。須注意的是,當谷丙轉氨酶和穀草轉氨酶下降以後,若甲胎蛋白並未跟著下降,則必須要考慮併發肝癌的可能性。此外,孕婦血中的甲胎蛋白值也會高一些。   甲胎蛋白越高,並非表示腫瘤越大。不過,如果是在同一個患者身上,甲胎蛋白的高低(與自己以前的數值比較)是相當具有參考價值的,可作為治療成功與否,以及是否有腫瘤複發的一項指標。

甲胎蛋白功效

  甲胎蛋白具有抑制PTEN的生物學功能:   北京大學和海南醫學聯合對肝癌細胞特異性標誌物甲胎蛋白(AFP)進行長時間的研究,發現AFP具有抑制PTEN的生物學功能,導致肝癌細胞耐受全反式維甲酸誘導的凋亡,這是AFP新功能的發現。近日以題為「Alpha-fetoprotein: a new member of intracellular signal molecules in regulation of the PI3K/AKT signaling in human hepatoma cell lines」在國際著名癌症雜誌《International Journal of Cancer》再次發表封面論文。   甲胎蛋白(α-fetoprotein, AFP)是肝癌細胞表達的高特異性蛋白質,很多肝癌病人(70-80%)在發病期間都有AFP基因高表達的特徵,AFP是一種胚原蛋白,其基因在胎兒發育過程開放並表達,而在人出生兩年後基本處於關閉狀態,但是成人發生肝癌或肝臟良性再生時,AFP的基因重新被激活而大量表達,在臨床上被認為是肝癌的經典腫瘤標記物,因而被當作診斷肝癌的金標準。北京大學博士李孟森課題組成員在國家自然科學基金的連續資助下,經過多年的潛心研究,逐步揭示了AFP所隱藏的生物學功能。該課題組研究發現AFP與腫瘤細胞的惡性生長、轉移和侵襲密切相關,並且認為AFP是肝癌細胞耐葯的關鍵性細胞因子,研究結果顯示AFP具有潛在的抗凋亡誘導作用的生物學性質。   全反式維甲酸(ATRA)在臨床上是用於治療白血病的一線藥物,其主要通過與胞內受體結合誘導惡性細胞「改邪

歸正」,由於ATRA與受體結合后改變後者的空間結構,導致受體XX細胞核調節靶基因的轉錄,發揮其抑癌作用。儘管ATRA能誘導惡性細胞分化和抑制癌細胞生長,但是肝癌細胞對ATRA失去敏感性。ATRA能誘導PTEN (Phosphatase and tension homolog deleted on chromosome ten)的表達,而PTEN是水解3-磷酸肌醇(PIP3)為2-磷酸肌醇(PIP2)的磷酸酶,其能阻止3-磷酸肌醇激酶(PI3K)磷酸化蛋白激酶B(Protein kinase B, PKB/AKT),阻斷PI3K/AKT的信號傳遞,因而被認為是一個重要的抑癌基因,其表達下降或功能的喪失是引起生長信號錯誤傳遞的分子基礎,後果是導致癌細胞的過度分裂。約有12.5%的肝癌病人的癌細胞里PTEN基因關閉,而70%的病人PTEN基因開放並高表達,PTEN蛋白合成量與正常組織沒有顯著性差別,因而PTEN在肝癌內喪失發揮抑癌作用可能是由於其功能失活導致的。由於PTEN表達缺失或下降與AFP高表達密切相關,AFP是肝癌細胞高表達的特異性蛋白質,課題組基於AFP與PTEN在肝癌細胞內表達相關性的設想,深入研究肝癌細胞內高表達的AFP是否存在曾未發現的生物學功能。   北京大學博士李孟森研究員課題組聯合北京大學李剛教授實驗室,採用RNA干擾、免疫共沉澱(Co-IP)、熒光共振能量轉移(FRET)和染色體免疫共沉澱(ChIP)等技術研究肝癌細胞內AFP新功能,發現在肝癌細胞內的AFP能與PTEN結合,並抑制PTEN 的生物學活性,促進PI3K/AKT信號的傳遞,而且發現AFP也能特異性與caspase-3結合,抑制caspase-3的活性,阻斷 caspase信號的級聯反應,導致肝癌細胞耐受腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體(TRAIL)的作用。傳統的醫學理論認為AFP基因的高表達是肝癌發生過程中的一個伴隨現象,是肝癌發生的特異性腫瘤標誌物。李孟森博士的研究結果表明細胞外的AFP能與其受體結合,介導生長信息的傳遞;細胞內的AFP不僅能抑制凋亡信號的轉導,而且也能促進生長信號的傳遞,這是AFP具有抗凋亡和促進增殖功能的新發現,該研究結果賦予AFP新功能的認識和尋找到治療肝癌的新靶點。研究結果在2009年6月15日出版的《International Journal of Cancer》上以封面介紹論文發表,2011年2月1日出版的《International Journal of Cancer》再次以封面介紹形式公布了AFP新功能的研究成果。

原子堆積因子

  在晶體學里,原子堆積因子(或稱APF)是計算一個晶體的體積里原子體積占的比例的函數。在計算前,必須假定原子是堅XX球體,而且有確定的表面(而不是含糊不清的電子雲)。對只有一種元素的晶體來說,原子堆積因子的數學表示方法是:

  在這裡,Natoms 是一個晶體里原子的數量,而Vatoms 是每個原子的體積,而而Vcrystal是晶體的體積。目前發現最密的晶體的原子堆積因子值大約是0.74。   體心立方晶格的原胞在立方體的每一個角上含有八個原子,在中心含有一個原子。由於每一個角上的原子的體積都由相鄰的晶胞共享,因此每一個體心立方晶胞含有兩個原子。   每一個角上的原子都與中心的原子接觸。從立方體的一個角到中心,然後再到另一個角的直線的長度為4r,其中r是原子的半徑。根據幾何,對角線的長度為a√3。因此,體心立方結構的每一條邊的長度與原子的半徑有以下的關係: 

  一些常見結構的原子堆積因子   利用類似的方法,所有晶體結構的原子堆積因子都可以求出。這裡列出最常見的晶體結構的原子堆積因子,精確到小數點后第二位。   簡單立方:0.52   體心立方:0.68   六方密堆積:0.74   面心立方晶格:0.74   鑽石結構:0.34

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