藥物吸收

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藥物吸收概述

  藥物由給葯部位XX血液循環的過程稱為藥物吸收(absorption)。

影響藥物吸收的因素

  許多因素都可以影響藥物的吸收:如藥物的理化性質劑型製劑和給葯途徑等。其中給葯途徑對吸收的影響最為重要,給葯途徑不同,可直接影響到藥物的吸收程度和速度。不同的給葯途徑,藥物吸收的快慢依次為:吸入>肌內注XX>皮下注XX>口服>直腸>皮膚。血管內直接給葯(如靜脈注XX)因直接XX血液,無吸收過程。現就常用給葯途徑對藥物吸收的影響討論如下:

一、口服給葯

  口服給葯(oral administration,per os,p.o.)是最常用的給藥方式,其主要吸收部位為小腸,吸收方式主要為脂溶擴散。影響藥物口服吸收的因素很多,討論如下:   (一)藥物的理化性質   包括藥物的脂溶性、解離度、分子量等均可影響藥物的吸收。   (二)藥物的劑型   劑量相同的同一藥物,因劑型不同,藥物的吸收速度、藥效產生快慢與強度都會表現出明顯的差異。如水劑、注XX劑就較油劑混懸劑、固體劑起效迅速,但維持時間較短。近年來藥劑學發展,為臨床提供了許多新的劑型,如緩釋製劑(sustained release preparation)就是利用無藥理活性的基質或包衣阻止藥物迅速溶出,以達到非恆速緩慢釋放的效果;而控釋製劑(controlled release preparation)則可以控製藥物按零級動力學恆速或近恆速釋放,以保持藥物的恆速吸收。這些新劑型不僅保證了長期療效,也大大方便了患者。   (三)藥物的製劑   即使劑量、劑型相同的同一藥物,因製劑工藝的不同,也會對藥物作用產生明顯影響,而改變口服藥物的吸收速度和程度。   (四)首關消除   首關消除(first-pass elimination,首關效應,first-pass effect)是指口服給葯后,部分藥物在腸道、腸黏膜肝臟被代謝滅活,使XX體循環的藥量減少的現象。首關消除明顯的藥物一般不宜口服給葯(如硝酸甘油利多卡因等);但首關消除也有飽和性,若劑量加大,雖有首關消除存在,仍可使血中藥物濃度明顯升高。   (五)吸收環境   胃排空腸蠕動的快慢、胃內容物多少和性質等因素均可影響口服藥物的吸收。例如腸道功能亢進(如腹瀉)或腸道功能減退(如消化不良)等,均會妨礙藥物的吸收;空腹服藥,藥物的吸收速率一般都會增加。另外,由於油和脂肪類的食物可促進脂溶性藥物的吸收,所以服用驅蟲葯時,應盡可能少進油性或高脂肪食物,這樣既有利於提高藥物在腸道的驅蟲療效,又能降低藥物吸收后產生的毒性

二、直腸給葯

  過去傳統觀點認為,直腸給葯(per rectum)的最大優點在於可避開肝髒的首關消除,因而比口服藥物吸收率高。但近年來有學者研究發現,直腸內給葯其實大部分藥物仍可經痔上靜脈通路XX門靜脈到達肝臟。因此,經直腸給葯仍避免不了首關消除。由於直腸吸收表面積很小(0.02 m2),腸腔內液體量又少,pH 高(約8.0),故對許多藥物來說直腸內給葯的吸收反而不如口服迅速和規則。因此,直腸內給葯的優點僅在於可避免藥物對上消化道的刺激性。

三、舌下給葯

  雖然口腔吸收面積僅0.5~1.0 m2,但此處血流豐富,故舌下給葯(sublingual administration)吸收迅速,加之藥物在該處可經舌下靜脈繞過肝臟直接XX體循環,無首關消除,特別適合口服給葯時易於被破壞(如異丙腎上腺素片等)或首關消除明顯(如硝酸甘油片等)的藥物。

四、注XX給葯

  最常用的注XX給葯(injection administration)途徑為皮下注XX(subcutaneous injection)和肌內注XX(intramuscular injection)。注XX后藥物多可沿結締組織迅速擴散,再經毛細血管淋巴管內皮細胞間隙(d﹥400 nm)迅速通過膜孔轉運吸收XX體循環(見圖3-3),所以注XX給葯的最大特點是吸收迅速、完全。另外,注XX給葯也適用於在胃腸中易被破壞(如青黴素G 等),不易吸收(如慶大霉素等)和在肝臟中首關消除明顯(如硝酸甘油片等)的藥物。   但必須指出,也有極少數藥物注XX給葯不僅不能增加其吸收速度或吸收量,反而會因 為藥物在注XX部位發生理化性質的改變,而導致吸收障礙和注XX部位的不適疼痛,吸收反而比口服差,如地西泮苯妥英鈉、地高辛等。

五、吸入給葯

  吸入給葯(inhalation administration)是指一些氣體及揮發性藥物(如吸入麻醉藥亞硝酸異戌酯等)經過呼吸道直接XX肺泡,由肺泡表面吸收,產生全身作用的給藥方式。由於肺泡表面積大(約200m2),又與血液只隔肺泡上皮及毛細血管內皮各一層,且毛細血管內血流量又大,故藥物只要能到達肺泡,其吸收是極其迅速的。

六、經皮給葯

  經皮給葯(transdermal administration)是指將藥物塗擦于皮膚表面,經完整皮膚吸收的給藥方式。傳統觀點認為完整皮膚一般對藥物的吸收能力是很差的,僅少數脂溶性極強的有機溶劑有機磷酸酯類才可以經完整皮膚吸收,而發生中毒反應。   但是,近年來研究發現有些藥物仍能經皮吸收,尤其是在皮膚較單薄部位(如耳後、臂內側、胸前區、XX皮膚等)或有炎症等病理變化的皮膚。兒童的皮膚因含水量較高,經皮膚吸收的速率也比成年人快。特別是當藥物中再加入了促皮吸收劑,如氮酮(azone)、二甲基亞碸、月桂酸等製成貼皮劑或軟膏,經皮給葯后都可達到局部或全身療效,如硝苯地平雌二醇芬太尼等製成的貼皮劑就可被皮膚吸收,產生全身療效。貼皮葯還可製成緩釋劑型,以維持持久的作用,如硝酸甘油緩釋貼皮劑,每日只需貼一次,就可用於全日預防心絞痛發作。另外,祖國醫學膏藥也是經皮給葯而產生局部治療作用的。因此,經皮給葯也不失為一種有效的給葯途徑。

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