藥物轉化

藥物轉化概述

　　藥物轉化（biotransformation）是指藥物作為外源性的活性物質在體內發生化學結構改變的過程，又稱藥物的代謝。體內代謝藥物的主要器官是肝臟，其次是腸、腎、肺等組織。

藥物轉化的方式、步驟與意義

　　藥物的轉化過程一般分為兩個時相進行：第Ⅰ時相是氧化（oxidation ）、還原（reduction）、水解（hydrolysis）過程。該過程可在藥物分子結構中引入或暴露出一些極性基團（如產生羥基、羧基、巰基、氨基等），使藥物藥理活性減弱或消失，稱為滅活（inactivation）；但也有極少數藥物被轉化后才出現藥理活性，稱為活化（activation），如糖皮質激素潑尼松只有在體內還原為潑尼松龍后，才具有藥理活性。第Ⅱ時相是結合（conjugation）過程，該過程可使藥物分子結構中已暴露出來的極性基團與體內的其他化學成分（如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽等）以共價鍵結合，使藥物分子生成更易溶於水且極性更高的代謝物，以利於藥物的徹底消除。

藥物轉化的酶系統

　　藥物在體內的轉化一般都是在酶的催化下進行，這些催化酶又分為兩類： 　　① 專一性酶。如膽鹼酯酶、單胺氧化酶等，它們只能轉化乙酰膽鹼或單胺類等一些特定的藥物或物質。 　　② 非專一性酶。它們是一種混合功能氧化酶系統，一般稱為細胞色素P450 酶系統（cytochrome P450 enzymes system，因為此酶與CO 結合后，其吸收主峰在450nm 處）。又因為該酶主要存在於肝細胞內質網上，可促進多種藥物的轉化，故又稱肝葯酶（hepatic drugenzymes）。 　　細胞色素P450 酶系統是一個超家族（super family），根據氨基酸序列的同源程度，其成員又依次分為家族（family）、亞家族（subfamily）和酶個體（enzyme individual）三級。細胞色素P450 酶系統可縮寫為CYP，其中家族以阿拉伯數字表示，亞家族以大寫英文字母表示，酶個體以阿拉伯數字表示，如CYP2D6、 CYP2C19、CYP3A4 等。人類肝細胞色素P450 酶系中至少有9 種P450 酶與藥物代謝有關。 　　細胞色素P450 酶系統催化的反應式為：

　　式中，RH2 代表催化底物（藥物）；NADPH2 為供H+體，在O2 參與下，一個氧原子加入底物分子使其羥化；另一個氧原子接受電子被還原為水。 　　細胞色素P450 酶系統是促進絕大多數藥物在機體內轉化的酶系統，它有以下特點： 　　① 選擇性低。該酶一般能同時催化多種藥物的轉化。 　　② 變異性大。該酶易受遺傳、年齡、營養狀態、機體狀態、疾病等多種內在因素的影響，而表現為明顯的個體差異。 　　③ 該酶的活性易受藥物等外界因素的影響而出現增強或減弱現象。凡能增強葯酶活性的藥物稱為葯酶誘導劑（enzyme inducer）；而能減弱葯酶活性的藥物稱為葯酶抑製劑（enzyme inhibiter）。 　　葯酶誘導劑和葯酶抑製劑不僅可增強或減弱藥物自身的轉化；當合併使用其他藥物時，還可使同時使用的其他藥物的轉化速度發生變化，而導致藥效或毒性的增強或減弱