病毒感染

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能在人體寄生繁殖,並能致病的病毒引起的傳染病。主要表現有發熱頭痛、全身不適等全身中毒癥狀及病毒寄主和侵襲組織器官導致炎症損傷而引起的局部癥狀。

病因

  人類的病毒性感染十分普遍,如在第三世界國家中,成人幾乎都感染過單純皰疹病毒;其他如病毒性上呼吸道感染也很普遍,幾乎人人都患過此病。人體的病毒性感染多數呈隱性感染(指人體感染病毒后,不出現癥狀,但可產生特異性抗體)。少數為顯性感染(指人體感染病毒后,出現癥狀)。顯性感染中多數病毒性感染表現為急性感染,發病急、病程短,多在1~2周內自愈,少數表現為潛伏性感染(如皰疹病毒感染

病毒感染

等)和慢性感染(如乙型肝炎病毒感染等)。此外,尚有一類慢感染或稱慢病毒感染,如庫魯病等。其中一部分病原明確為病毒,還有一類可能是其他因子(如蛋白質感染因子)。少數病毒如細胞病毒風疹病毒等可通過胎盤感染胎兒,造成先天性感染,引起死胎流產早產先天性畸形,是當前優生學研究的重要課題。多數的研究證明,某些病毒感染與腫瘤的發生有關,如伯基特氏淋巴瘤鼻咽癌EB病毒感染有關,原發性肝癌與乙肝病毒感染有關,XX頸癌與有關等。病毒性感染可以通過呼吸道、消化道皮膚粘膜、眼及泌尿XX器和胎盤傳播。在病毒性感染病人中,兒童多於成人。病毒性感染的病人,多數均能自愈。嚴重感染的病人可發生死亡及遺留後遺症。 病毒的侵入途徑 主要有以下幾種:①呼吸道。含有病毒的空氣飛沫由口,鼻吸入呼吸道。通過這種途徑傳播的有流感病毒、腺病毒麻疹病毒等。②消化道。含有病毒的糞便通過污染的水、食物、用具、手和蒼蠅傳播,由口XX消化道。通過這種途徑傳播的有甲型肝炎病毒輪狀病毒等。③皮膚。病毒通過皮膚外傷、注XX處、節肢動物咬傷口和動物咬傷創口等XX人體。通過這種途徑傳播的如狂犬病毒、乙型肝炎病毒、 HIV、蟲傳病毒等。④眼、口和泌尿XX道。含有病毒的分泌物直接接觸這些部位(如XXXX、口淫、手-XX器-口接觸等)從而引起感染。通過這些途徑感染的病毒有單純皰疹病毒、腺病毒、 HIV等。⑤胎盤。病毒經母體通過胎盤感染胎兒。如風疹病毒、巨細胞病毒和乙肝病毒等。

傳播方式

  有水平傳播垂直傳播兩種。水平傳播是指病人和健康人個

病毒感染

體之間通過呼吸道、消化道、節肢動物叮咬、直接或間接接觸等的傳播方式。垂直傳播是指病原體通過胎盤由母體傳給胎兒或於分娩時經產道由母體傳給胎兒的傳播方式,如巨細胞病毒、風疹病毒、乙型肝炎病毒和單純皰疹病毒等均可通過垂直傳播感染胎兒。

類型

  有兩種,多數為隱性感染(亞臨床感染),少數則發生顯性感染。顯性感染可分急性感染和持續性感染兩型

病毒感染

急性感染:發病急,進展快,病程一般為數日至數周。除少數在急性期死亡及發生後遺症者外,多數病例最終以組織器官中病毒被清除而痊愈。   持續性感染:病毒長期存在於寄主體內,可達數月至數年,造成慢性持續性感染,又可分以下3型:①潛伏性感染。當病毒與人體免疫力處於相對平衡狀態時,病毒可長期潛伏在人體組織內,不引起癥狀。一旦人體免疫力降低,病毒可重新繁殖而引起癥狀。例如單純皰疹病毒、EB病毒和水痘帶狀皰疹病毒引起的潛伏性感染。②慢性感染。病毒長期存在人體組織器官中,造成慢性持續XX變,如乙型肝炎病毒引起的慢性乙型肝炎。③慢病毒感染。潛伏期長,可達數年,病變逐漸發展,最後導致死亡。

分類

呼吸道病毒性疾病

  ①病毒性呼吸道感染。包括鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒副流感病毒和冠狀病毒等的感染。②流行性感冒。③流行性腮腺炎等。

胃腸道病毒性疾病

  ①脊髓灰質炎。②庫克薩基病毒感染。③ECHO病毒感染。④病毒性胃腸炎。包括輪狀病毒性胃腸炎、諾瓦克病毒性胃腸炎腺病毒性胃腸炎、星狀病毒性胃腸炎、冠狀病毒性胃腸炎和杯狀病毒性胃腸炎等。

肝臟病毒性疾病

  包括甲型病毒性肝炎乙型病毒性肝炎丙型病毒性肝炎丁型病毒性肝炎戊型病毒性肝炎、EB病毒性肝炎和巨細胞病毒性肝炎等。

皮膚和粘膜病毒性疾病

  包括麻疹、風疹、幼兒急疹、水痘及帶狀皰疹、天花單純皰疹病毒感染、狂犬病和口蹄疫等。

眼病毒性疾病

  包括流行性角膜結膜炎濾泡性結膜炎和皰疹性角膜結膜炎等。

中樞神經系統病毒性疾病

  包括流行性乙型腦炎、西方馬腦炎、東方馬腦炎、聖路易腦炎、委內瑞拉馬腦炎、墨累山谷腦炎、加利福尼亞腦炎森林腦炎淋巴細胞脈絡叢腦膜炎等。

親淋巴細胞XX毒性疾病

  包括傳染性單核細胞增多症巨細胞病毒感染獲得性免疫缺陷綜合征等。

蟲傳病毒性疾病

  有以下多種:①病毒性出血熱。包括流行性出血熱、黃熱病、克里米亞-剛果出血熱、裂谷熱阿根廷出血熱、玻利維亞出血熱、拉薩熱鄂木斯克出血熱、馬爾堡病和埃波拉出血熱等。②登革熱登革出血熱。③西尼羅熱。④科羅拉多蜱傳熱。⑤白蛉熱等。

慢病毒感染

  包括亞急性硬化性全腦炎、庫魯病、進行性多灶性白質腦病和亞急性海綿樣腦病(皮質紋狀體脊髓變性)等。

免疫

  病毒感染人體后,可引起免疫反應。首先引起的是非特異性免疫,這種免疫反應天然存在人體,不是針對

病毒感染

某一種異體物質(包括微生物),而是針對一切入侵的異體物質,故名。這包括病毒入侵部位的屏障作用,吞噬細胞的吞噬作用體液中的抗微生物物質,如補體備解素溶菌酶等,干擾素和NK細胞自然殺傷細胞)等,在病毒侵入和感染早期(尤其是特異性免疫反應尚未形成前)時,對防止病毒入侵、殺滅和清除病毒、終止感染,起著主要的免疫作用。病毒感染后,人體還能產生特異性免疫反應。有抗原性的異體物質包括微生物XX人體,經過誘導期(約1周)后,引起的針對該種異體物質特有的免疫反應。特異性免疫反應有體液免疫反應(人體B淋巴細胞受抗原刺激產生的特異性抗體反應)和細胞免疫反應〔人體受抗原刺激后,免疫活性細胞T淋巴細胞、K細胞(殺傷細胞)等產生的免疫反應〕。病毒的體液免疫反應是針對該種病毒產生相應的特異性抗體。如人體感染麻疹病毒后產生麻疹特異性抗體。病毒引起的特異性抗體有中和抗體補體結合抗體血凝抑制抗體。上述抗體可清除細胞外及體液中的病毒並防止病毒侵入健康細胞。同時,也正因如此,檢測特異性抗體的血清學方法(如中和試驗補體結合試驗血凝抑制試驗)才可作為病毒性疾病的特異性診斷方法。病毒性抗體主要是IgG、IgM和IgA。IgM在病毒感染早期產生,持續3~6個月后逐漸下降及消失,故檢測病毒的特異性IgM抗體,可作為早期和現症病毒性疾病的特異性診斷方法,如檢測流行性乙型腦炎、巨細胞病毒、EB病毒和甲型肝炎病毒IgM抗體等。IgG抗體出現較晚,持續較久甚至可達終身。IgA為分泌性抗體,由粘膜(如消化道及呼吸道粘膜)分泌,存在於粘膜表面,可防禦病毒侵入。感染病毒同時也可引起細胞免疫反應,可以通過T細胞直接溶解和破壞感染病毒的細胞而消除病毒;或通過它分泌的淋巴因子,增強T細胞和其他免疫活性細胞如巨噬細胞、B淋巴細胞等對病毒的免疫反應也可以通過抗體依賴性K細胞介導的細胞毒(ADCC)反應,此種細胞毒反應是特異性抗體一端和感染病毒的細胞結合,另一端和K細胞結合,K細胞依賴抗體而殺傷和破壞感染病毒的細胞由於病毒是細胞內寄生的微生物,特異性抗體不能直接XX細胞內,故抗病毒免疫主要依靠細胞免疫破壞感染病毒的細胞,釋出病毒后,抗體及噬細胞才能中和、吞噬及殺滅病毒。細胞免疫和體液免疫是相輔相成的,是抗病毒免疫極為重要的組成部分。綜上所述,非特異性免疫和特異性免疫在病毒性感染的免疫中,各有各的作用,不可缺少,但又是互相促進,共同組成抗病毒免疫。   病毒感染的免疫除能保護人體、抵禦病毒侵入、清除體內病毒及消除感染外,也能由於免疫反應造成人體的免疫性損害,稱為免疫病理。病毒感染人體后,引起體液免疫反應產生特異性抗體,和病毒的抗原結合再攝取補體,形成免疫複合物,一方面可以被吞噬細胞吞噬或由尿排出體外,清除病毒。但另一方面免疫複合物可沉著于組織,產生組織損傷引起免疫複合物病,如血清病樣反應(表現有發熱、蕁麻疹關節炎等)、結節動脈周圍炎和腎小球腎炎等。如乙型病毒性肝炎可以出現免疫複合物病。此外,病毒引起的細胞免疫,免疫活性細胞可以大量破壞感染病毒的細胞,出現組織損傷及臨床癥狀,如乙型肝炎的發病和病情輕重與免疫病理有關。人體感染病毒后,常可產生免疫功能的異常,一般多引起免疫(包括非特異性免疫及特異性免疫)功能的低下。也可由於免疫調節功能異常,不能識別自身組織,對自身組織產生免疫反應,引起自身正常組織的損傷和破壞,稱為自身免疫反應。引起臨床癥狀者,稱為自身免疫病。如慢性乙型活動性肝炎的發病,目前認為有自身免疫反應參與。

診斷

  須依靠流行病學史、典型臨床表現實驗室檢查。注意當地有無病毒性疾病流行、接觸史及預防接種

病毒感染

等。病毒性感染可由多種病毒引起,但臨床表現均有畏寒、發熱、全身倦怠無力食慾減退等全身中毒癥狀及受侵組織器官炎症的表現。受侵組織器官不同而可引起不同癥狀。此外,還須注意一些有診斷意義的特殊體征,如麻疹病人的麻疹粘膜斑(科普利克氏斑)、狂犬病病人的恐水征等。常規實驗檢查,末梢血白細胞一般均降低,在3000~4000/l(微升)左右,淋巴細胞增多。同時多數病毒性疾病均為自限性,即病程1~2周后可不治自愈。根據以上特點可以作出初步診斷。確診須依靠病毒分離血清學檢查。病毒分離可用組織培養、雞胚和動物接種。應用電鏡、免疫電鏡免疫熒光法、酶聯免疫法及放XX免疫法等可直接檢查標本中的病毒顆粒及病毒抗原,常用作快速和早期診斷,如糞便中的甲肝病毒和輪狀病毒的顆粒可用電鏡和免疫電鏡檢出。血清學檢查可用免疫擴散法、補體結合試驗、血凝法(間接血凝法和反向被動血凝法)、免疫熒光法、酶聯免疫法及放XX免疫法等測定血清和體液中的特異性抗體。檢測抗原有助於早期診斷。檢測抗體,一般須檢測急性期和恢復期雙份血清,恢復期血清抗體滴度較急性期血清升高4倍以上才有診斷意義。檢測特異性IgM抗體有助於早期和現症病人的診斷。近年來,應用分子雜交技術和聚丙烯酰胺凝膠電泳法診斷病毒性疾病,不僅有很高的敏感性和特異性,而且可以診斷不同型和株的病毒感染。此外,應用單克隆抗體檢測病毒抗原,也大大提高了診斷病毒性疾病的敏感性和特異性,而且用作對病毒抗原結構的研究。

治療

  多數病毒性疾病均能自愈,少數嚴重感染者可致死亡。尚缺乏特效治療,仍以全身支持療法和對症治療為主。用抗生素磺胺治療無效,一些抗病毒藥物如碘脫氧尿嘧啶核苷(皰疹凈)、阿糖腺苷、無環鳥苷對皰疹病毒感染等有一定療效。干擾素為廣譜抗病毒藥,對DNA和RNA病毒均有抑製作用三氮唑核苷(病毒唑)對某些病毒如流行性出血熱病毒,可能有抑製作用。金剛烷胺可以預防流感。中草藥減輕一些病毒性疾病的癥狀、縮短病程可能有一定的療效。   除隔離傳染源切斷傳染途徑外,免疫預防是重要而有效的措施,有人工自動免疫如接種減毒活病毒疫苗脊髓灰質炎疫苗、牛痘疫苗和麻疹疫苗等)及滅活病毒疫苗(流感疫苗、狂犬病疫苗等)。尤其是減毒活病毒疫苗的應用,常能獲得持久、有效的預防效果。其次是人工被動免疫,注XX病人恢復期血清及免疫球蛋白,可短期預防,如麻疹病人恢復期血清和丙種球蛋白預防麻疹,乙型肝炎高價免疫球蛋白預防乙型肝炎等。近年來已研究應用多肽疫苗及基因工程疫苗,有高效、安全、可以大量製備等優點,但尚須進一步研究及完善。

病毒感染的防治

(一)抗病毒化學製劑

  1.核苷類藥物 最早應用於臨床的抗病毒藥物.   (1)皰疹凈(IDU):模擬核苷成分摻入病毒基因組,抑制病毒的複製,除摻入病毒DNA外,也摻入細胞DNA,故對細胞有副作用;   (2)無環鳥苷和丙氧鳥苷 競爭病毒複製酶,屬新一代核苷類藥物,對皰疹病毒作用較強,副作用較小;   (3)阿糖腺苷 阻止DNA合成,用於HSV,VZV,CMV,HBV感染的治療.   (4)3'-氮唑核苷 即病毒唑,對多種RNA和DNA病毒有作用,主要用於RNA病毒感染的治療.   還有疊氮胸苷,雙脫氧肌苷,拉夫嘧啶等,對人類免疫缺陷病毒有明顯的抑製作用;   核苷類藥物的作用機理:   (1)抑制病毒基因複製:①模擬核苷成分摻入病毒基因組;② 競爭病毒複製酶;   (2)抑制病毒基因轉錄:   2.非核苷類反轉錄酶抑製劑:   3.蛋白酶抑製劑 已研製出針逆轉錄酶和蛋白酶活性位點的抑製劑,3TC加蛋白酶抑製劑聯合治療艾滋病,有明顯療效.   4.其他抗病毒藥物 主要用於治療流感病毒,皰疹病毒等,有金剛烷胺,甲酸磷霉素.

(二)干擾素和干擾素誘生劑的應用

  1.干擾素 具廣譜抗病毒作用.   2.干擾素誘生劑 有poly I:C(多聚肌苷酸和多聚胞啶酸組成),甘草甜素,雲芝多糖等.   3.中草藥防治病毒感染:如黃芪,板蘭根,大青葉等能抑制多種病毒.   4.基因治療   (1)反義寡核苷酸 根據病毒基因組已知序列,設計能與病毒基因的某段序列互補的寡核苷酸,稱為反義寡核苷酸.其介入細胞后,通過對病毒基因的某序列特異性結合,抑制病毒的複製.   (2)核酶 是一種抑制病毒基因的基因治療劑,既能與靶基因序列結合又具酶活性的一類RNA分子.