氨甲喋呤

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氨甲喋呤 (Methotrexate,L-(+)-N-4-(2,4-二氨基-6-蝶啶基甲氨基苯甲)是抗代謝類抗腫瘤葯,或預防移植體對宿主反應(排斥)的藥物。但是它同時能夠壓抑骨髓活動及引致肝炎,所以被視作毒性最高的藥物之一。

基本信息

  【通用名】甲氨蝶呤片   【英文名】METHOTREXATE TABLETS   【拼音名】JIA'AN DIELING PIAN

化學名】L-(+)-N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基]甲氨基]苯甲   【拼音名】JIA'AN DIELING   【結構式】   【分子式】C20H22N8O5   【分子量】454.45   【藥品類別】抗代謝類抗腫瘤葯   【性狀】本品為淡橙黃色片   【適應症】1、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病惡性淋巴瘤非何傑金氏淋巴瘤蕈樣肉芽腫、多發性骨髓病; 2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病; 3、乳腺癌卵巢癌、XX癌、惡性葡萄胎絨毛膜上皮癌、XX癌   【用法用量】口服成人一次5mg~10mg,一日1次,每周1~2次,一療程安全量50mg~ 100mg。用於急性淋巴細胞白血病維持治療,一次15mg~20mg/m2,每周一次。   【不良反應】   1、胃腸道反應,包括口腔炎口唇潰瘍咽喉炎噁心嘔吐腹痛腹瀉、消化道出血食慾減退常見,偶見偽膜性或出血性腸炎等;   2、肝功能損害,包括黃疸丙氨酸氨基轉移鹼性磷酸酶,γ-谷氨酰轉肽酶增高,長期口服可導致肝細胞壞死、脂肪肝纖維化甚至肝硬變;   3、大劑量應用時,由於本品和其代謝產物沉積在腎小管而致高尿酸血症腎病,此時可出現血尿蛋白尿、尿少、氮質血症甚或尿毒症;   4、長期用藥可引起咳嗽氣短肺炎肺纖維化;   5、骨髓抑制:主要為白細胞血小板減少,長期口服小劑量可導致明顯骨髓抑制貧血和血小板下降而伴皮膚內臟出血; 6、脫髮皮膚發紅瘙癢皮疹;   7、白細胞低下時可併發感染。   【禁忌症】已知對本品高度過敏患者禁用   【孕婦哺乳期婦女用藥】因本品有致畸作用及從乳汁排出,故服藥期禁懷孕及哺乳。   【藥物相互作用】   1、乙醇和其他對肝臟有損害藥物,如與本品同用,可增加肝髒的毒性;   2、由於用本品后可引起血液中尿酸的水平增多,對於痛風高尿酸血症患者應相應增加別嘌呤醇等藥劑量;   3、本品可增加抗血凝作用,甚至引起肝臟凝血因子的缺少或(和)血小板減少症,同此與其他抗凝葯慎同用;   4、與保泰松磺胺類藥物同用后,因與蛋白質結合的競爭,可能會引起本品血清濃度的增高而導致毒XX的出現;   5、口服卡那霉素可增加口服本品的吸收,而口服新霉素鈉可減少其吸收;   6、與弱有機酸和水楊酸鹽等同用,可抑制本品的腎排泄而導致血清葯濃度增高,繼而毒性增加,應酌情減少用量;   7、氨苯喋啶乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用,如與本品同用可增加其毒副作用;   8、先用或同用時,與氟尿嘧啶拮抗作用,如先用本品,4~6小時后再用氟尿嘧啶則可產生協同作用。本品與左旋門冬酰胺酶合用也可導致減效,如用後者10日後用本品,或於本品用藥后24小時內給左旋門冬酰胺酶,則可增效而減少對胃腸道和骨髓的毒副作用。有報道如在用本品前24小時或10分鐘後用阿糖胞苷,可增加本品的抗癌活性。本品與放療或其他骨髓抑製藥同用時宜謹慎。   【貯藏】遮光,密封保存

藥理毒理

  四氫葉酸是在體內合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶,本品作為一種葉酸還原酶抑製劑,主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸,從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉移作用受阻,導致DNA的生物合成受到抑制。此外,本品也有對胸腺核苷酸合成酶抑製作用,但抑制RNA與蛋白質合成的作用則較弱,本品主要作用於細胞周期的S期,屬細胞周期特異性藥物,對G1/S期的細胞也有延緩作用,對G1 期細胞的作用較弱。

葯代動力學

  用量小於30mg/m2時,口服吸收良好,1小時~5小時血葯濃度達最高峰。部分經肝細胞代謝轉化為谷氨酸鹽,另有部分通過胃腸道細菌代謝。主要經腎(約 40~90%)排泄,大多以原形葯排出體外;小於10%的藥物通過膽汁排泄,T1/2α 為1小時;T1/2β為二室型:初期為2~3小時;終末期為8~10小時。少量甲氨喋呤及其代謝產物可以結合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中長達數月,在有胸腔腹腔積液情況下,本品的清除速度明顯減緩。清除率個體差別極大,老年患者更甚。