他莫昔芬

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簡介

  其他名稱:枸櫞酸他莫昔芬(tamoxifen),三苯氧胺,英文商品名為Nolvadex®。   其為一種選擇性雌激素受體調節劑(SERM)。這種藥物能幹擾雌激素(estrogen)的某些活動,模擬其它雌激素作用。他莫昔芬用於治療某些乳腺癌和卵巢癌。目前,科研人員正在比較他莫昔芬與雷洛昔芬(raloxifene)(另一種SERM),比較它們在降低高危人群乳腺癌發病率方面的作用。

藥理作用機制

  1、該葯為雌二醇競爭性拮抗劑,能與乳腺細胞雌激素受體結合,不刺激轉錄或作用微弱。藥物-受體複合物不易解離,組織受體的循環應用,也是作用機制之一。他莫昔芬能上調轉化生長因子β生成,此因子減少與惡性腫瘤發展有關。還對蛋白激酶C特異性抑製作用。這些作用都對依賴雌激素才能繼續生長的腫瘤細胞有抑製作用。多用於絕經期前雌激素(ER+)和孕激素受體(PR+)呈進行性發展的乳癌的治療。他莫昔芬對血漿代謝、XX內膜和骨的作用則仍是雌激素性質,不呈拮抗作用。他莫昔芬的抗骨質疏鬆作用也可能與上調轉化生長因子β有關,因為此因子能夠控製成骨細胞破骨細胞間的平衡。   2、可以作為基因敲除基礎的一個研究工具,可以構建條件敲除小鼠模型,調節特定基因表達表達或不表達。

葯動學

  本葯口服20mg后,4~7h達血葯峰濃度,為0.14μg/ml。給葯4天或更長時間后可由於腸肝循環出現第二次高峰。半衰期β相大於7天,α相為7~14h。給葯后4~10周,客觀體征改善,如果有骨轉移,數月才有效。單次劑量抗雌激素作用約持續數周。本葯在肝內代謝,主要代謝物為N-去甲基三苯氧胺和4-羥基三苯氧胺,也有與雌激素受體結合的作用。本葯大部分以結合物形式由糞便排出,少量從尿中排出。本品母體化合物清除半衰期為5~7天,代謝產物氮-去甲基他莫昔芬為14天。

適應證

  1.乳腺癌術后輔助治療,用於雌激素受體陽性者,特別是絕經後年齡60歲以上的患者療效較好。2.晚期乳腺癌,或治療后複發者。對皮膚淋巴結軟組織轉移療效較好。XX內膜癌。

禁忌證

  1.孕婦及有血栓栓塞疾病者。2.有深部靜脈血栓史者。3.有肺栓塞史者。

注意事項

  1.用藥前檢查有視力障礙、肝腎功能不全者慎用。2.對長期服用本品並有血栓栓塞危險的患者,治療期間應定期檢查血象。如有骨轉移,在治療初期需定期檢查血鈣。在用本品進行2年以上長期治療期間,要定期對肝功能進行檢測。3.當出現異常的XX出血時,應立即就診,並進行全面檢查。XX大量出血時應停葯。4.用本品治療的患者有增加XX內膜癌發生的危險,所以應當進行仔細的婦科檢查。5.使用本品可出現突發性卵巢功能性囊腫月經過多不規則XX出血。因此,若絕經前必須使用本葯,應同時服用抗促XX激素藥物

不良反應

  1.胃腸道反應:食慾減退噁心嘔吐腹瀉。2.繼發性抗雌激素作用:面部潮紅、XX瘙癢、月經失調閉經白帶增多、XX出血等。3.神經精神癥狀頭痛眩暈、抑鬱等。4.大劑量長期應用可導致視力障礙,如白內障。5.骨髓抑制:少數患者可有一過性白細胞血小板減少。6.其他:皮疹脫髮體重增加、肝功有異常等。   目前有專家共識認為該葯對於預防乳腺癌的發生有一定作用。

藥物相互作用

  雌激素可影響本品治療效果;抗酸葯西咪替丁、雷尼替丁等在胃內改變PH值,使本品腸衣提前分解,對胃有刺激作用。

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