甲氧氯普胺

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胃復安甲氧氯普胺)屬片劑,是止吐葯。本品可用於因腦部腫瘤手術、腫瘤的放療化療腦外傷後遺症、急性顱腦損傷以及藥物所引起的嘔吐。對於胃脹氣性消化不良食慾不振、噯氣、噁心、嘔吐也有較好的療效。也可用於海空作業引起的嘔吐及暈車(船)。亦可減輕鋇餐檢查時的噁心、嘔吐反應,促進鋇劑通過;十二指腸插管前服用,有助於順利插管。有時可用於膽道疾病慢性胰腺炎的輔助治療

簡介

  【商品名】 氯普胺;滅吐靈;天吐寧;胃復安 【通用名】甲氧氯普胺

甲氧氯普胺

【英文名】Metoclopramide   【所屬類別】: 止吐   【物理性質】 白色結晶性粉末。遇光變成黃色,毒性增強,勿用。   【規格】 片劑:每片5mg。 注XX液:每支10mg(1ml)。   【用量用法】 1.口服:成人:每次5~10mg(1~2片),每日3次。用於糖尿病胃排空功能障礙患者,于癥狀出現前30分鐘口服10mg(2片);或於餐前及睡前服5~10mg(1~2片),每日4次。成人總劑量不得超過0.5mg/kg/日。小兒及·5~14歲兒童每次用2.5~5mg(1/2~1片),每日3次,餐前30分鐘服,宜短時間 服用(3-5天)。   2.肌注:1次10~20mg。每日劑量一般每千克體重不宜超過0.5mg,否則易引起錐體外系反應。

適應證

  1.可用於因腦部腫瘤手術、腫瘤的放療及化療、腦外傷後遺症、急性顱腦損傷以及藥物所引起的嘔吐。 2.對於胃脹氣性消化不良、食慾不振、噯氣、噁心、嘔吐也有較好的療效。   3.也可用於海空作業引起的嘔吐及暈車(船)。   4.可增加食管括約肌壓力,從而減少全身麻醉腸道反流所致吸入性肺炎的發生率;可減輕鋇餐檢查時的噁心、嘔吐反應,促進鋇劑通過;十二指腸插管前服用,有助於順利插管。   5.對糖尿病性胃輕癱胃下垂等有一定療效;也用於幽門梗阻及對常規治療無效的十二指腸潰瘍。   6.可減輕頭痛引起的噁心,並可能由於提高胃通過率而促進麥角胺吸收。   7.本品有催乳作用,可試用於乳量嚴重不足的產婦。   8.可用於膽道疾病和慢性胰腺炎的輔助治療

注意事項

  1.主要副反應鎮靜作用,可有倦怠嗜睡頭暈等。其他有便秘腹瀉皮疹溢乳、男子乳房發育等,但較為少見。   2.本品大劑量或長期應用,可能因阻斷多巴胺受體,使膽鹼能受體相對亢進而導致錐體外系反應(特別是年輕人),主要表現為帕金森綜合征,可出現肌震顫、頭向後傾、斜頸、陣發性雙眼向上注視、發音困難、共濟失調等。可用苯海索抗膽鹼葯治療。   3.注XX給葯可能引起直立低血壓。   4.本品對胎兒的影響尚待研究,故孕婦除有明確指征外,一般不宜使用。   5.禁用嗜鉻細胞瘤癲癇、進行放療或化療的乳癌病人禁用,對胃腸道活動增強可導致危險的病人,如機械性腸梗阻、胃腸出血等也禁用。遇光變成黃色或黃棕色后,毒性增高。   6.吩噻嗪類藥物能增強本品的錐體外系副反應,不宜合用。   7.抗膽鹼葯(阿托品溴化丙胺太林顛茄等)能減弱本品的止吐效應,兩葯合用時應予注意。   8.可降低西咪替丁的口服生物利用度,兩葯若必須合用,服藥時間應至少間隔1小時。   9.能增加對乙酰氨基酚、氨芐青黴素左旋多巴四環素等的吸收速率,地高辛的吸收因合用本品而減少。

藥物分析

  方法名稱: 甲氧氯普胺原料葯—甲氧氯普胺的測定—永停滴定   應用範圍: 本方法採用滴定法測定甲氧氯普胺原料葯中甲氧氯普胺的含量。   本方法適用於甲氧氯普胺原料葯。   方法原理: 供試品照永停滴定法用亞硝酸鈉滴定液滴定,根據滴定液使用量,計算甲氧氯普胺的含量。   試劑: 1. 濃氨試液   2.鹽酸溶液(1→2)   3. 亞硝酸鈉滴定液(0.05mol/L)   4. 基準對氨基苯磺酸   儀器設備:   試樣製備: 1. 亞硝酸鈉滴定液(0.05mol/L)   配製:取亞硝酸鈉7.2g,加無水碳酸鈉0.10g,加水適量使溶解成1000mL。   標定:取在120℃乾燥至恆重的基準對氨基苯磺酸約0.5g,精密稱定,加水30mL與濃氨試液3mL,溶解后,加鹽酸(1→2)20mL,攪拌,在30℃以下用本液迅速滴定,滴定時將滴定管尖端XX液面下約2/3處,隨滴隨攪拌;至近終點時,將滴定管尖端提出液面,用少量水洗滌尖端,洗液併入溶液中,繼續緩緩滴定,用永停法指示終點。每1mL亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當於17.32mg的對氨基苯磺酸。根據本液的消耗量與對氨基苯磺酸的取用量,算出本液的濃度。   以上配製的亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)可加水稀釋成亞硝酸鈉滴定液(0.05mol/L),必要時標定濃度。   操作步驟: 精密稱取供試品約0.25g,照永停滴定法用亞硝酸鈉滴定液(0.05mol/L)滴定。每1mL亞硝酸鈉滴定液(0.05mol/L)相當於14.99mg的C14H22ClN3O2。   注:「精密稱取」系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。「精密量取」系指量取體積準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。   參考文獻: 中華人民共和國藥典,國家藥典委員會編,化學工業出版社,2005年版,一部,p.119。

藥理毒理

  本品為多巴胺2(D2)受體拮抗劑,同時還具有5-脛色胺4(5—HT4)受體激動效應,對5—HT3受體有輕充抑製作用。可作用於延髓催吐化學感受區(CTZ)中多巴胺受體而提高CTZ的閾值,具有強大的中樞性鎮吐作用。本品亦能阻斷下丘腦多巴胺受體,抑制催乳素抑制因子,促進泌乳素的分泌,故有一定的催乳作用。對中樞其他部位的抑製作用較微,有較弱的安定作用,較少引起催眠作用。對於胃腸道的作用主要在上消化道,促進胃及上部腸段的運動;提高靜息狀態胃腸道括肌的張力,增加下食管括肌的張力和收縮的幅度,使食管下端壓力增加。阻滯胃—食道反流,加強胃和食管蠕動,並增強對食管內容物的廓清能力,促進胃的排空,促進幽門、十二指腸及上部空腸的鬆弛,形成胃胃體與上部沁腸間的功能協調。這些作用也可增強本品的鎮吐效應。本品對小腸結腸的傳送作用尚不確定。   1.藥效學 本葯為多巴胺受體阻斷葯,其結構類似普魯卡因胺,但無麻醉和心臟作用,具有強大的中樞性鎮吐和胃腸道XX作用。本葯主要通過抑制中樞催吐化學感受區(CTZ)中的多巴胺受體而提高CTZ的閾值,使傳入自主神經的衝動減少,從而呈現強大的中樞性鎮吐作用。同時,本葯可抑制胃平滑肌鬆弛,使胃腸平滑肌對膽鹼能的反應增加,胃排空加快,增加胃竇部時相活性。同時促使上段小腸鬆弛,因而促使胃竇、胃體與上段小腸間的功能協調。食管反流減少則由於本葯使下食管括約肌靜止壓升高,食管蠕動收縮幅度增加,因而使食管內容物廓清能力增強所致。此外,本葯尚有刺激催乳激素釋放的作用。   2.葯動學 本葯易自胃腸道吸收,主要吸收部位在小腸。由於本葯促進胃排空,故吸收和起效迅速,靜脈注XX后1-3分鐘,肌注后10-15分鐘,口服后30-60分鐘起效,作用持續時間一般為1-2小時。本葯口服有首過效應,生物利用度為70%,直腸給葯生物利用度為50%-100%,鼻內給葯的平均生物利用度為50.5%,生物利用度及血葯峰濃度有顯著的個體差異。XX血液循環后,13%-22%的藥物迅速與血漿蛋白(主要為白蛋白)結合。經肝臟代謝半衰期一般為4-6小時,根據用藥劑量大小有所不同,腎衰竭或肝硬化患者的半衰期延長。本葯經腎臟排泄,約口服量的85%以原形及葡萄糖醛酸結合物形式隨尿排出,也可隨乳汁排泄。容易透過血-腦脊液屏障和胎盤屏障

不良反應

  1.較常見昏睡煩躁不安、倦怠無力。   2.少見嚴重口渴、噁心、便秘、腹瀉、睡眠障礙眩暈、頭痛、乳腺腫痛及皮疹等。   3.用藥期間可出現乳汁增多,這是由於催乳素的刺激所致。   4.注XX給葯可引起直立性低血壓。   5.本葯大劑量或長期應用可能因阻斷多巴胺受體,使膽鹼能受體相對亢進而導致錐體外系反應。主要表現為帕金森綜合征,可出現肌震顫、頭向後傾、斜頸、陣發性雙眼向上注視、發音困難、共濟失調等。

藥物相互作用

  藥物-藥物相互作用   1.與對乙酰氨基酚、左旋多巴、四環素類抗生素氨苄西林地西泮、鋰化物等藥物同用時,因胃內排空加快,上述藥物的小腸內吸收增加。   2.本葯可加快胃排空,因而促進麥角胺的吸收,有利於偏頭痛的治療。   3.本葯可使奎尼丁血清濃度升高20%。   4.與硫酸鎂有協同利膽作用。   5.與中樞抑製藥合用時,兩者的鎮靜作用均增強。   6.與地高辛合用時,後者的胃腸道吸收減少。   7.本葯可降低西咪替丁的口服生物利用度,如必須合用時,服藥時間應至少間隔1小時。   8.與阿撲嗎啡合用時,後者的中樞性與周圍性效應均可被抑制。   9.抗膽鹼葯(如阿托品、丙胺太林等)能減弱本葯增強胃腸運動功能的效應,兩葯合用時應予注意。   10.鹽酸苯海索、苯海拉明可治療本葯所致的錐體外系運動亢進。   11.本葯可減輕甲硝唑的胃腸道不良反應。   12.與能導致錐體外系反應的藥物如吩噻嗪類葯等合用時,錐體外系反應的發生率與嚴重性均可有所增加。兩者應禁止合用。   ·藥物-酒精/尼古丁相互作用   與乙醇同用時,因胃內排空加快,乙醇的小腸內吸收增加,並可增強乙醇的中樞抑製作用。

給葯說明

  1.本葯具有中樞鎮靜作用,並能促進胃排空,故對胃潰瘍胃竇瀦留者或十二指腸球部潰瘍合併胃竇部炎症者有益。但對一般消化性潰瘍的治療效果不明顯,不宜用於一般的十二指腸潰瘍。   2.靜脈注XX本葯時速度須慢,于1-2分鐘注完,快速給葯可出現燥動不安,隨即XX昏睡狀態。   3.本葯遇光變成黃色或黃棕色后,毒性可增高。   4.用藥過量的表現:深昏睡狀態,神智不清;肌肉痙攣,如頸部背部肌肉痙攣、拖曳步態頭部面部抽搐樣動作,以及雙手顫抖擺動等錐體外系癥狀。   5.用藥過量的處理:用藥過量時,使用抗膽鹼藥物、治療帕金森病藥物或抗組胺葯,可有助於錐體外系反應的制止。

製劑與規格

  甲氧氯普胺片(1)5mg。(2)10mg。(3)20mg。   貯法:密封保存。   甲氧氯普胺注XX液(1)1mL:10mg。(2)1mL:20mg。   貯法:密閉避光保存。   鹽酸甲氧氯普胺注XX液1mL:10mg。   貯法:密閉保存。

用法與用量

  成人   ·常規劑量 每日劑量不宜超過0.5mg/kg,否則易引起錐體外系反應。   ·口服給葯   1.一般XX:每次5-10mg,每日3次,餐前30分鐘服用。   2.糖尿病性胃排空功能障礙:于癥狀出現前30分鐘口服10mg;或每次5-10mg,每日4次,于三餐前及睡前口服。   ·肌內注XX 用於不能口服或急性嘔吐:每次10-20mg。   ·靜脈滴注 同肌內注XX。   ·腎功能不全時劑量   嚴重腎功能不全患者劑量至少需減少60%,因為這類患者容易出現錐體外系癥狀。   兒童   ·常規劑量   ·口服給葯 5-14歲兒童每次用2.5-5mg,每日3次,餐前30分鐘服用。宜短期服用。   ·肌內注XX 6-14歲兒童每次用2.5-5mg。每日劑量不宜超過0.5mg/kg,否則易引起錐體外系反應。   ·靜脈注XX 同肌內注XX。

臨床應用

  1.用於各種原因(如胃腸疾患放化療、手術、顱腦損傷、海空作業以及藥物等)所致噁心、嘔吐、噯氣、消化不良、胃部脹滿等癥狀的對症治療。   2.用於胃食管反流性疾病:反流性食管炎膽汁反流性胃炎、功能性胃滯留、胃下垂等。   3.用於殘胃排空延遲症、迷走神經切除胃排空延緩。   4.用於糖尿病性胃輕癱、尿毒症以及硬皮病等膠原疾患所致的胃排空障礙。   5.可用於幽門梗阻及對常規治療無效的十二指腸潰瘍。   6.用於十二指腸插管、胃腸鋇劑X線檢查,可減輕檢查時的噁心、嘔吐反應,促進鋇劑通過,並有助於順利插管;可增加食管括約肌壓力,從而減少全身麻醉時胃腸道反流所致吸入性肺炎的發生率。   7.本葯的催乳作用可試用於乳量嚴重不足的產婦。

禁 忌

  (1)下列情況禁用:   ①對普魯卡因或普魯卡因胺過敏者;   ②癲癇發作頻率與嚴重性均可因用藥而增加;   ③胃腸道出血、機械性腸梗阻或穿孔,可因用藥使胃腸道的動力增加,病情加重;   ④嗜鉻細胞瘤可因用藥出現高血壓危象;   ⑤不可用於因行化療和放療而嘔吐的乳癌患者。   (2)下列情況慎用:   ①肝功能衰竭時,喪失了與蛋白結合的能力;   ②腎衰,即重症慢性腎功能衰竭使錐體外系反應危險性增加,用量應減少。[1]

2010版中國藥典修訂增訂內容

  甲氧氯普胺   Jiayang Lvpu』an   Metoclopramide   書頁號:2005年版二部-119   [修訂]   【鑒別】 (2) 取本品15mg,用0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋至50ml,搖勻,取2ml,加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至50ml,搖勻,照紫外-可見分光光度法(附錄Ⅳ A)測定,在308nm 的波長處有最大吸收,在290nm 的波長處有最小吸收。   【檢查】 有關物質取本品25mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加0.1mol/L鹽酸溶液2ml使溶解,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液;精密量取1ml,置200ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。照高效液相色譜法(附錄Ⅴ D)測定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,以0.02mol/L磷酸溶液(用三乙胺調節pH值至4.0)-乙腈(81:19)為流動相,檢測波長為275nm。理論板數按甲氧氯普胺峰計算不低於4000,甲氧氯普胺峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。取對照溶液20μl,注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分色譜峰保留時間的4倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰,各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積。