甲苯磺丁脲

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甲苯磺丁脲可以促進胰腺胰島B細胞分泌胰島素,先決條件是胰島B細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能;通過增加門靜脈胰島素水平或對肝臟直接作用,抑制肝糖原分解糖原異生作用,肝生成和輸出葡萄糖減少,也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用

基本資料

  藥物名稱:甲苯磺丁脲   中文別名甲磺丁脲甲糖寧   英文別名:Aglicem、Aglycid、Artosin、Butamidum、Chembutamide、Diasulfon、Fordex、Mellitol、Mobenol、Nigloid、Oribetic、Orinase、Tolbet、Tolbut、Tolglybutamide   英文名稱:Tolbutamide   藥品類別:胰腺激素及其它影響血糖

藥物分析

  方法名稱: 甲苯磺丁脲原料葯—甲苯磺丁脲的測定—中和滴定法   應用範圍: 本方法採用滴定法測定甲苯磺丁脲原料葯中甲苯磺丁脲的含量。   本方法適用於甲苯磺丁脲原料葯。   方法原理: 供試品加中性乙醇溶解后,加酚酞指示液,用氫氧化鈉滴定液滴定,根據滴定液使用量,計算甲苯磺丁脲的含量。   試劑: 1. 中性乙醇   2. 氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)   3. 酚酞指示液   4. 基準鄰苯二甲酸氫鉀   儀器設備:   試樣製備: 1. 氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)   配製:取氫氧化鈉適量,加水振搖使溶解成飽和溶液冷卻后,置聚乙烯塑料瓶中,靜置數日,澄清後備用。取澄清的氫氧化鈉飽和溶液5.6mL,加新沸過的冷水使成1000mL,搖勻。   標定:取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.6g,精密稱定,加新沸過的冷水50mL,振搖,使其盡量溶解,加酚酞指示液2滴,用本液滴定,在接近終點時,應使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解,滴定至溶液顯粉紅色。每1mL氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當於20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量,算出本液的濃度。   貯藏:置聚乙烯塑料瓶中,密封保存;塞中有2孔,孔內各XX玻璃管1支,1管與鈉石灰管相連,1管供吸出本液使用。   2. 酚酞指示液   取酚酞1g,加乙醇100mL使溶解。   操作步驟: 精密稱取供試品約0.5g,加中性乙醇(對酚酞指示液顯中性)20mL溶解后,加酚酞指示液3滴,用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。每1mL氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當於27.04mg的C12H18N2O3S。   注:「精密稱取」系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。「精密量取」系指量取體積準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。   參考文獻: 中華人民共和國藥典,國家藥典委員會編,化學工業出版社,2005年版,一部,p.115。

藥理作用

  為磺脲類口服降血糖葯,主要選擇地作用於胰島β細胞,促進胰島素的分泌,尤其是加強進餐后高血糖對胰

β細胞

島素釋放的XX作用。本品還能增強外源性胰島素的降血糖作用,加強胰島素的受體後作用,而糖耐量改善可導致血漿胰島素的濃度降低,其結果將使胰島素受體數目增加進而導致胰島素的敏感性增高。對於胰島素損害不嚴重病例,由於磺脲類能促進β細胞的分泌,恢復代償功能,故有一定療效。總的作用是降低空腹血糖餐后血糖

用法用量

  口服常用量一次0.5g,一日1~2g。開始在早餐前或早餐前與午餐前各服0.58,也可0.25g,一日3次,于餐前半小時前服,根據病情需要逐漸加量,一般每日1.5g,最大用量每日3g。幼年發病糖尿病,多為胰島素依賴型糖尿病,本品無效。

  飲食治療是使用本類葯的前提;不控制飲食,藥物不可能取得良好效果,或只能獲得暫時療效。肥胖糖尿病者應在醫生指導下,限制每日攝人總熱量,增加活動,減輕體重,否則用本類葯可增加體重,加重病情。老年病人及有腎功能不全者對本類葯的代謝排泄能力下降,不宜應用。   餐前服藥效果較好,如有胃腸反應,進餐時服藥可減少反應。漏服一次葯,應儘快補上,如已接近下次用藥時間,不要加倍用藥。用藥期間,要定期檢查血糖及尿糖,在醫生指導下調節劑量。本類葯與其他葯合用,要注意藥物相互作用,徵求醫生的指導。將用胰島素治療改為本類藥物治療時,如原用胰島素每日小於20單位,可直接換藥。   如每日為20~40單位,在第一日減少胰島素用量30~50%的基礎上,加用本品;如原用胰島素每日大幹40單位,則在第一日減少原胰島素用量的20%的基礎上,加用本品;以後視血糖、尿糖逐漸減少,逐步減少胰島素和調節本品用量。   對於病情較重、內生胰島素分泌功能較低、合理飲食、體力活動及本葯仍不能滿意控制血糖者,加用適量的胰島素有協同作用,有利於糖尿病的控制。用藥期間應定期測血糖、尿糖、尿酮體尿蛋白和肝、腎功能,並進行眼科檢查等。

不良反應

  可有腹瀉頭痛噁心嘔吐胃痛不適;較少見的有皮疹;少見而嚴重的有黃疸肝功能損害、骨髓抑制、粒細胞減少(表現為咽痛發熱、感染)、血小板減少症(表現為出血紫癜)等。有時引起腹脹,噁心,嘔吐,腹瀉,膽汁淤積皮膚紅斑蕁麻疹,粒細胞缺乏,白細胞及血小板減少,低血糖等。引起肝損害。 本品有致甲狀腺腫的特性,口服時,發現有甲狀腺功能降低的現象,尤其對甲亢的病人更為明顯,甚至有死亡的病例報告。本品有與氯磺丙脲類似的抗利尿作用,而且可能導致粒細胞減少再生障礙性貧血、骨髓發育不良、溶血性貧血、出血性血小板減少性紫瘢。本品可引起皮膚光敏反應及伴有潰瘍的苔癬樣皮膚反應。

禁忌

  動物實驗臨床觀察證明磺酰脲類降血糖藥物可造成死胎胎兒畸形孕婦不宜用。本類藥物可由乳汁排出,乳母不宜用,以免嬰兒發生低血糖。下列情況應禁用:胰島素依賴型糖尿病人;非胰島素依賴型糖尿病人伴有酮症酸中毒昏迷、嚴重燒傷、感染、外傷和重大手術等應激情況。 肝、腎功能不全者;對磺胺葯過敏者;白細胞減少的病人。下列情況應慎用體質虛弱高熱、肝或腎功能不正常、噁心和嘔吐甲狀腺功能亢進老年人。肝腎功能步不全,經受較大手術,孕婦及對本品過敏者忌用

成品葯

  甲苯磺丁脲片為降血糖葯。刺激胰腺胰島β細胞分泌胰島素,先決條件是胰島β細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能;通過增加門靜脈胰島素水平或對肝臟直接作用,抑制肝糖原分解和糖原異生作用,肝生成和輸出葡萄糖減少;也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用(可能主要通過受體後作用),因此,總的作用是降低空腹血糖和餐后血糖。   本品為白色片。與酒精同服時,可以引起腹部絞痛、噁心、嘔吐、頭痛、面部潮紅和低血糖。與β受體阻滯劑同用,可增加低血糖的危險,而且可掩蓋低血糖的癥狀,如脈率增快血壓升高;小量用選擇性β受體阻滯劑如阿替洛爾(atenolol)和美托洛爾(metoprolol)造成此種情況的可能性較小。   氯黴素胍乙啶、胰島素、單胺氧化酶抑製劑保泰松、羥保泰松、丙磺舒、水楊酸鹽、磺胺類與本品同時用,可加強降血糖作用。腎上腺皮質激素腎上腺素苯妥英鈉、噻嗪類利尿劑甲狀腺素可增加血糖水平,與本類葯同用時,可能需增加本類葯的用量。香豆素抗凝劑與本類葯同用時,最初彼此血漿濃度皆升高,但以後彼此血漿濃度皆減少,故需要調整兩者的用量。