蒼白球黑質紅核色素變性

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[介紹]

概述:  蒼白球黑質紅核色素變性也稱Hallervorden-Spatz病,為兒童晚期和青少年期遺傳代謝疾病。主要累及錐體外系統,也是罕見的與鐵元素代謝障礙有關的神經變XX,國內已有少數屍檢的報道。本病由Hallervorden和Spatz(1922)首先報道,以後就以兩人名命此病。

  本病為染色體隱性遺傳。由於鐵鹽沉積于雙側蒼白球、黑質網狀部,或甚至紅核,導致神經變性,伴有神經元脫失和膠質化。主要臨床表現為兒童和青少年中緩慢進展的強直、少動、肌張力障礙、錐體束征痴呆色素性視網膜炎,並可有視盤萎縮

[病因]

蒼白球黑質紅核色素變性是由什麼原因引起的?

  (一)發病原因

  病因尚不完全清楚,一般認為是常染色體隱性遺傳,Taylor用DNA連鎖研究發現,該病致病基因位於染色體20p12.3~p13區。

  (二)發病機制

  發病機制尚不清楚。無明確的特異性生化異常。雙側基底核鐵沉積但不伴有血清鐵含量異常或鐵代謝紊亂,腦脊液、血清及身體其他組織鐵含量正常,鐵蛋白轉鐵蛋白濃度正常,提示可能患者腦組織內鐵代謝異常。

  不過有報道在靜脈給予標記的枸櫞酸二價鐵后,基底核區域放XX性鐵吸收過度。鐵沉積的意義難以定論,其他變性性疾病在某種程度上也有基底核鐵沉積,例如帕金森病和紋狀體-黑質變性,鐵沉積是正常人的2~3倍,因此,鐵含量增高並非本病特異性表現,不能作為診斷本病的依據

  有報道認為由脂質代謝的異常,氧化應激反應使黑質、蒼白球中大量存積的鐵(Fe2 )從O-2、H2O2等中得到電子,Fe2 變成Fe3 。這些遊離自由基和Fe3 ,導致細胞的死亡,髓鞘損傷。在Hallervorden-Spats病中鐵引起的氧化應激起重要作用。在帕金森病和其他變XX中也有類似的發病機制,但為什麼類似發病機制在同一基底核損傷中產生不同疾病,並不清楚。

  神經病理有特徵性改變:蒼白球、黑質(特別是前部分)和紅核有深棕色色素沉著;顆粒狀和不定形的鐵、鈣混合沉積物附著在小血管壁上或遊離于組織中;大多數受累組織神經細胞變性並大量消失,神經纖維脫髓鞘樣改變,神經突觸變性,神經膠質細胞輕度增生腦幹神經細胞及小腦齒狀核細胞亦可累及;有時可發現黑質內存在神經元纖維纏結及Lewy體。

  另一個特點是有腫脹軸突片斷存在,這與神經軸突營養不良的病理改變相似,為此,一些神經病理學者認為Hallervden-Spatz病是一種少年型神經軸突營養不良病。但因鐵沉積在后一種疾病不明顯,這一觀點未得到一致承認。

[癥狀]

蒼白球黑質紅核色素變性早期癥狀有哪些?

  1.分型 可分為兒童型和成人型,兒童型多見。

  兒童型多於6~12歲起病。Dooling等(1974)複習了本病有屍解的病例中的臨床材料。57%(24例)在10歲前發病,81%(34例)在15歲之前發病,僅7%(3例)在22歲后發病。半數病例有家族史。病程10年左右,多數在20~30歲死於併發症

  成人型又稱為晚髮型。在55歲左右發病,個別在30歲后發病。常有家族史。類似於帕金森病表現,強直少動,靜止性震顫易跌倒,發音緩慢,聲音低沉,小步。美多巴治療效果不明顯。少數患者怕光、吞咽不便、大小便失禁智能減退,甚至痴呆。病程多達10余年。起病後10~20年仍能行走。

  2.臨床表現 變異很大,雙下肢痙攣性癱、肌張力障礙和肌強直是本病最突出的特點。主要表現為緩慢進展的錐體外系癥狀,首先出現的是下肢肌強直、肌張力障礙及舞蹈-手足徐動等癥狀。早期即可有錐體束征,出現痙攣性癱、腱反XX亢進及Babinski征等;逐漸進展累及上肢面部延髓肌;有些病人出現舌肌張力障礙、眼瞼痙攣或身體背屈成弓形,引起吞咽困難口齒不清。晚期患者不能起床,多數在起病10年內因併發症死亡。

  3.文獻也有原發性視神經萎縮的少數病例報道,部分患者可有精神癥狀,多數患者出現智力下降及衰退,以及共濟失調、癇性發作等。部分患者家族中可有手足徐動症、震顫麻痹或肌張力障礙的病人。

  根據青少年期出現進行性錐體外系癥狀,肌張力障礙、肌強直和雙下肢痙攣性癱等,MRI檢查T2WI顯示典型「虎眼征」,可以診斷本病。

  陽性家族、骨髓巨噬細胞中或周圍血淋巴細胞中分辨到海藍色組織細胞或59Fe標記的鐵鹽的SPECT顯像在雙側基底核區有放XX性聚積及消失緩慢,則可證實本病。

[食療]

蒼白球黑質紅核色素變性吃什麼好?

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[預防]

蒼白球黑質紅核色素變性應該如何預防?

[治療]

蒼白球黑質紅核色素變XX前的注意事項?

  預防:蒼白球黑質紅核色素變性是一種神經變性疾病,有遺傳背景。預防措施包括避免近親結婚,推行遺傳咨詢攜帶者基因檢測產前診斷選擇性人工流產等,防止患兒出生。早期診斷、早期治療、加強臨床護理,對改善患者的生活質量有重要意義。

蒼白球黑質紅核色素變性中醫治療方法

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蒼白球黑質紅核色素變性西醫治療方法

  目前本病尚無特效療法,主要是對症治療。表現肌張力增高和運動遲緩的Parkinson綜合征,用左旋多巴(L-dopa)可暫時緩解癥狀;舞蹈-手足徐動症可選用苯二氮卓類;抗抑鬱葯可改善患者情緒;癇性發作可用抗癲癇葯;神經營養葯療效不明顯,螯合劑對驅除基底核鐵沉積無效。

  Ingold等(1987)、Packer等(1990)報道,進食富含維生素E食物和試用大劑量維生素E治療,400mg/d,以及單胺氧化酶抑製劑(L-Deprenyl,5mg口服,2次/d),但效果不明顯。

  對症治療還可試用茴拉西坦(三樂喜)、多奈哌齊(安理申)等藥物改善智能。利奧來素和維庫溴銨(妙納)等可改善強直和肌張力障礙。晚期患者留置鼻飼管或胃造瘺。

  預后:兒童型病程10年左右,多數在20~30歲死於併發症。成人型病程也可多達10余年。起病後10~20年仍能行走。

[檢查]

蒼白球黑質紅核色素變性應該做哪些檢查?

  血液尿液及腦脊液檢查均無異常發現,尚無特異性生化實驗證實本病。

  1.CT檢查示腦室擴大,外側裂明顯XX、腦溝擴大、尾狀核、腦幹、小腦萎縮;可見紋狀體低密度病灶,也有報道出現高密度病灶。

  2.MRI檢查T2WI示雙蒼白球外側低信號,內側有小的高信號,稱為「虎眼征」(eye of the tiger)。

  3.骨髓巨噬細胞和周圍血淋巴細胞的Giemsa-Wright染色中可找到海藍色組織細胞(seablue histiocytes)。這種細胞在340nm波長的顯微鏡下,見光中有PAS陽性的熒光物質,有診斷意義。

  4.靜脈注XX59Fe標記的鐵鹽(枸櫞酸亞鐵),SPECT顯像示基底基區聚集增加,比正常人消退延遲,這也有診斷參考價值

[混淆]

蒼白球黑質紅核色素變性容易與哪些疾病混淆?

  須與可引起錐體外系癥狀的變XX和代謝性疾病鑒別。

  1.青少年型震顫麻痹(juvenile paralysis agitans) Ramsay Hunt(1917)報道本病,特徵與成人型帕金森病相似,大多數病人散發,Van Bogaert曾報道家族型病例,屍檢發現豆狀核萎縮和黑質、蒼白球細胞缺失。表現精神癥狀不明顯,進展緩慢,起病10~20年仍能行走,可資鑒別。

  2.Chediak-Higashi病 出現神經系統癥狀時近一半病人表現智能發育障礙、癇性發作、小腦性共濟失調及帕金森綜合征等,慢性多發性神經病是主要表現。

  3.早髮型Huntington舞蹈病 5~14歲或早至1~4歲發病,有家族史。近5%的Huntington舞蹈病是青少年型,出現智能發育遲滯,言語緩慢、肢體肌強直、小步態、肢體和軀幹屈曲性張力增高等,可出現舞蹈-手足徐動症,偶有Babinski征。有些青少年型病人無肌強直,癇性發作成年型多見。可出現行為異常、違拗症和姿勢緊張,以及肌陣攣和小腦性共濟失調等。最終病人言語不能,張口、肢體屈曲、手握拳狀和軀幹扭轉狀態等。

  4.去髓鞘狀態(status dysmyelinatus) 是Vogt提出的尚不確定的疾病,豆狀核有髓纖維和神經細胞消失。表現錐體外系肌強直,逐漸出現手足徐動症,最終肢體無力或痙攣導致屈曲畸形,常誤診帕金森病。

  5.Lafora體病(Lafora-boby) 可出現肌強直、肌震攣、運動不能和震顫,可有癇性發作和痴呆等。

  6.Leigh病 臨床少見,在兒童後期或成年時逐漸出現錐體外系肌強直,CT顯示殼核空洞形成

  7.本病尚需與肝豆狀核變性、重金屬中毒腦炎後遺症,以及Segawa型左旋多巴反應性肌張力障礙(Segawa type of L-dopa-responsive dystonia)、齒狀核紅核蒼白球路易體萎縮(dentatorubropallidoluysian atrophy,DRPLA)等鑒別,神經系統癥狀均類似Wilson病,但無肝臟受累或銅代謝障礙證據。本組疾病很多都有肌痙攣及錐體外系體征如舞蹈-手足徐動、肌張力障礙等,需綜合臨床和輔助檢查資料加以鑒別。


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