地氯雷他定

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主要成分氯雷他定,其化學名為8-氯-6,11-二氫-11(4-亞哌啶基)-5H-苯並-5,6庚烷1,2-b吡啶

簡介

  【通用名稱】地氯雷他定

地氯雷他定

  【商品名稱恩理思 。   【英文名稱】 Desloratadine 。   【其他名稱】 呋必叮,信敏汀,Clarinex 。   【藥品分類】過敏-組胺

註冊信息

  
批准文號產品名稱單位產品類別規格劑型
H20020090地氯雷他定深圳市海濱製藥有限公司化學藥品10kg/桶原料葯
H20020089地氯雷他定海南普利製藥有限公司化學藥品10kg/桶原料葯
H20020093地氯雷他定深圳信立泰葯業股份有限公司化學藥品10kg/桶原料葯
H20090337地氯雷他定上海滬源醫藥有限公司化學藥品5/25kg/桶原料葯
H20090336地氯雷他定Vasudha Pharma Chem Limited化學藥品5/25kg/桶原料葯
H20090029地氯雷他定Schering-Plough(Avondale)Co化學藥品18/25kg/桶原料葯

成分

  【分子量】310.82。   【分子式】C19H19CIN2 。   【性狀】地氯雷他定為薄膜衣片,除去薄膜衣后顯白色或類白色。   【主要成分】地氯雷他定主要成分為地氯雷他定,其化學名為8-氯-6,11-二氫-11(4-亞哌啶基)-5H-苯並-[5,6]庚烷[1,2-b]吡啶。   【藥理作用】地氯雷他定為非鎮靜性的長效三環類抗組胺葯,是氯雷他定的活性代謝物,可通過選擇性地拮抗外周H1受體緩解過敏性鼻炎慢性特發性蕁麻疹的相關癥狀。另外,體外研究結果,本品可抑制組胺從人肥大細胞釋放。動物研究提示,本品不易通過血腦屏障。   【毒理研究】   1 急性毒性大鼠經口給藥劑量達250mg/kg時出現死亡(按AUC計算,地氯雷他定及其代謝產物的暴露量約為臨床推薦日口服劑量的120倍),小鼠經口給葯LD50為353mg/kg(按體表面積計算,地氯雷他定約為臨床推薦劑量的290倍)。猴經口給藥劑量達250mg/kg(按體表面積計算,地氯雷他定約為臨床推薦劑量的810倍)時,未出現死亡。   2 XX毒性: 地氯雷他定經口給劑量達24mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服液劑量下AUC的130倍)時,對雌性大鼠生育能力無影響;經口給藥劑量為12mg/kg日(地氯雷他定的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的45倍)時,出現雌鼠受孕率下降、雄鼠XX數減少、XX活力降低和XX組織學改變,表明雄性大鼠生育力降低;經口給藥劑量為3mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的8倍)時,對大鼠生育力無影響。   2.1 大鼠和家兔經口給予本品,劑量分別達48和60mg/kg/日(地氯雷他定達到及其代謝物的暴露分別約為臨床日推薦口服劑量下AUC的210和230倍)時,未見致畸作用。雌性大鼠給藥劑量為24mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的120倍)時,可見植入前丟失率增加、植入數和胚胎數減少:給藥劑量為9mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的50倍)或以上時,可見仔鼠體重減輕和翻正反XX減慢,給藥劑量為3mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的7倍)時,本品對仔鼠發育無影響。但目前尚無充分的和嚴格對照的孕婦臨床研究資料,因為動物XX試驗並不總能預測人的反應,除非確實需要,在懷孕期間不應使用本品。   2.2 地氯雷他定可通過乳汁分泌,因此應根據該葯對母親的重要性決定是否停止哺乳或停葯。   3 致癌性:通過氯雷他定的研究對本品的潛在致癌性進行了評估。小鼠和大鼠分別連續經口給予氯雷他定18個月和2年,雄性小鼠給藥劑量達40mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的3倍)時,肝細胞瘤(包括腺瘤和癌)的發生率明顯高於對照組。雄性大鼠給藥劑量為10mg/kg/日,雌性和雄性大鼠給藥劑量為25mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的30倍)時,肝細胞瘤發生率顯著升高。以上發現與地氯雷他定長期給葯的臨床相關性尚不明確。   【藥物相互作用】   1. 地氯雷他定和細胞色素P450抵製劑酮康唑及紅黴素合用未見心血管方面的毒副作用。   2. 地氯雷他定與其他抗交感神經或有中樞神經系統鎮靜作用的葯合用會增強睡眠。   3. 進食與飲用葡萄柚果汁對地氯雷他定的代謝沒有影響。   4. 地氯雷他定與酒精同時使用時,並不會增強酒精對人行為能力的損害作用。   【葯動力學】   1 文獻報導,地氯雷他定口服后30分鐘可測得其血漿濃度,約3小時后可被良好吸收並達最高血葯濃度。其消除半衰期約為27小時。地氯雷他定的蓄積程度與其半衰期(約27小時)及每日一次的服藥間隔一致,地氯雷他定的血葯濃度及AUC在5mg-20mg範圍內與劑量成正比。   2 地氯雷他定可與血漿蛋白中等程度結合(83%-87%)。每日1次口服5mg-20mg連服14天,無證據表明存在有臨床相關意義的藥物蓄積。   3 在一項服用7.5毫克地氯雷他定的單劑量研究中,食物(高脂肪、高熱量早餐)對證據表明存在有響。

應用

  【用法用量】成人及12歲以上的青少年:口服,一次5mg,每日1次。   【製劑與規格】地氯雷他定片:5mg。   【有效期】24個月   【適應症】 1.季節性和常年性過敏性鼻炎。2.過敏性結膜炎。3.蕁麻疹。   【不良反應】1.最常見不良反應為疲倦,口乾頭痛。2.迄今罕有過敏XX及心悸轉氨酶升高及膽紅素增加的報道。   【禁忌】對本品及輔料過敏者、對氯雷他定過敏者禁用[1]

注意事項

  1 由於抗組胺葯能清除或減輕皮膚對所有變應原的陽XX,因而在進行任何皮膚過敏性試驗前48小時,應停止使用本品。   2 肝損傷膀胱頸阻塞、XX張力過強、攝護腺肥大青光眼患者應遵醫囑用藥。   3 孕婦及哺乳期婦女用藥:給予34倍人體臨床推薦劑量的地氯雷他定,未發現對大鼠總體生育能力有影響。   3.1 在動物試驗中未發現地氯他定有致畸變致突變作用。由於尚無孕婦使用地氯雷他定的臨床資料,懷孕期內使用地氯雷他定的安全性尚未確定,除非潛在的益處超過可能的風險,懷孕期內不應使用地氯雷他定。   3.2 地氯雷他定可經乳汁排泌,因此不建議哺乳期婦女服用地氯雷他定。   4 兒童用藥:地氯雷他定對12歲以下的兒童患者的療效和安全性尚未確定。   5 藥物過量:服藥過量刊,應考慮採取標準治療措施去除未吸收的活性成分。建議進行對症及支持治療。   5.1 在一項對成人和青少年進行的多劑量臨床試驗中,受試者接受高達45mg的地氯雷他定(臨床實際用量的9倍),臨床上未觀察到不良反應的發生,但有使心電圖Q-Tc間期延長的可能。   5.2 地氯雷他定不能通過血液透析排除;是否可以通過腹膜透析排除尚不可知。