腫瘤標誌物

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腫瘤標誌物(Tumor Marker)是反映腫瘤存在化學物質。它們或不存在於正常成人組織而僅見於胚胎組織,或在腫瘤組織中的含量大大超過在正常組織里的含量,它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質,借以了解腫瘤的組織發生、細胞分化、細胞功能,以幫助腫瘤的診斷、分類、預后判斷以及治療指導。

標誌物分類

  1)腫瘤組織產生,包括:

腫瘤標誌物

分化抗原胚胎抗原(AFP,CEA);同工酶(NSE);激素(HCG)   組織特異性抗原(PSA,free PSA);粘蛋白糖蛋白、糖脂(CA125)   癌基因及其產物;多胺類 等   2)腫瘤與宿主相互作用后產生,包括:   血清鐵蛋白;免疫複合物;急性時相蛋白   同工酶;白細胞介素受體腫瘤壞死因子 等   3)某些與腫瘤發生密切相關的SNP、miRNA等   糖類抗原系統概述   20世紀80年代,專家利用雜交瘤技術獲得了能識別腫瘤特異性大分子糖蛋白抗原(carbohydrate antigen, CA),並研製了單克隆抗體識別系統。CA是腫瘤細胞的相關抗原。常用的CA系列有:CA 125(卵巢癌相關抗原);CA 19-9(胰腺膽道癌相關抗原);CA 15-3(乳腺癌相關抗原);CA72-4,CA242(胃癌相關抗原)。

癌胚蛋白

  在個體發育中,一些蛋白質只在胎兒表達,但成年動物細胞發生癌變時,出現去分化現象,一些關閉的基因被激活,重新分泌胚胎時期特有的蛋白,稱為癌胚蛋白。   甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP):正常成人血清中含量為5.8μg/L以下,男性略高於女性。AFP由卵黃囊及胚胎肝臟產生,在妊娠5個月時達高峰,出生時下降。胎兒出生后1年,血清AFP應降至正常成人水平。AFP是原發性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標誌,血清AFP測定結果大於500μg/L以上,或含量有不斷增高者,更應高度警惕。   癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA):為存在於結腸癌及胚胎結腸粘膜上皮細胞的一種糖蛋白。由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細胞所合成,通常在妊娠前6個月內CEA含量增高,出生后血清中含量已很低下,健康成年人血清中CEA濃度小於2.5μg/L。胃腸道腫瘤時因極性消失,CEA反流入淋巴血液而而使血清CEA升高,當CEA高於20μg/L時,則意味著可能有消化道腫瘤。   胰胚胎抗原(pancreatic oncofetal antigen,POA):是一種糖蛋白,正常人群血清中小於7U/ml。胰腺癌的POA的陽性率為95%,其血清含量大於20U/ml,當肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時也會使POA升高,但陽性率較低。

腫瘤抗原

  腫瘤抗原(carcinomic antigen,CA,也可以寫作cancer antigen)是腫瘤細胞膜的結構成分,各不相同,為糖蛋白或糖脂,也叫糖類抗原(carbohydrate antigen,CA)。這類抗原是用單克隆抗體技術從腫瘤細胞系(株)中鑒定出來的,所以在特定腫瘤的診斷方面具有較高的準確性。   CA15-3:由分泌性上皮細胞(如乳腺、肺、胃腸道、XX的)分泌,正常人排泄物中也可檢出。此抗原雖然沒有器官和腫瘤特異性,在乳腺癌肺癌攝護腺癌、卵巢癌和胃腸道癌指標均有升高(大於30U/ml),但可作為監測乳腺癌患者術后複發的最佳指標。在其它乳腺疾病和部分孕婦(約8%)中CA15-3也有升高。   CA19-9:是一種糖脂,正常人血清中小於37U/ml,85%-95%的胰腺癌患者該項指標較高。手術切除腫瘤后,CA19-9濃度會下降,如再上升,則可表示複發。結直腸癌膽囊癌膽管癌、肝癌和胃癌的陽性率也會很高,若同時檢測CEA和AFP可進一步提高陽性檢測率。   CA125:是上皮性卵巢癌和XX內膜癌的標誌物,正常人血清中小於35U/ml。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和XX內膜炎,急性胰腺炎腹膜炎肝炎肝硬化腹水也可使CA-125升高,CA-125升高還與腫瘤複發有關。   CA50:抗原決定簇唾液酸Lea血型物質與唾液酸-N-四氧神經酰胺。正常人血清濃度小於20U/ml。一般認為,CA50是胰腺和結、直腸癌的標誌物。   PSA:攝護腺特異性抗原(prostate specific antigen),是一種絲氨酸蛋白酶,為糖蛋白,發現於攝護腺和精漿提取物,是攝護腺癌的特異性標誌物。正常男性PSA含量小於2.5μg/L。

標誌物的應用

  1.腫瘤普查、篩選項目的應用;   2.腫瘤診斷與鑒別診斷;   3.療效與預后判斷;   4.生物特點和疾病階段的判定;   5.手術、化療放療的監測;   6.確定不知來源的轉移腫瘤的原發腫瘤;   7.多項腫瘤標誌物的聯合應用,提高檢測效率;   附:Elecsys電化學發光免疫分析儀上可檢測以下腫瘤標誌物項目:   AFP、CEA、CA19-9、CA72-4、CA125、CA15-3、NSE、Cyfra21-1、PSA、free PSA

理想標誌物的特點

  敏感性高,能早期檢測出腫瘤患者;   特異性好,能準確鑒別腫瘤/非腫瘤患者;   有器官特異性,方便對腫瘤的定位;   血清中水平與腫瘤體積大小、臨床分期相關,用以判斷預后;   半衰期短,可反映腫瘤的動態變化,監測治療效果、複發和轉移   測定方法精密度、準確性高,操作方便。

老年人腫瘤標誌

  任何年齡的人都可能患腫瘤,而惡性腫瘤最高發病率多見於55~70歲的人,老年人的腫瘤除具備一般腫瘤的特點外,還有以下特殊性:   一、老年人易患多發性惡性腫瘤,即一個人同時或先後患不同組織、器官的原發癌。據統計,多發性惡性腫瘤約占老年人腫瘤的10%,年齡越大,多發性腫瘤的比例越高。   二、老年人無癥狀的潛伏腫瘤較多。年齡越大,潛伏性腫瘤越多,最常見的潛伏腫瘤有攝護腺癌、腎癌結腸癌、肺癌。老年人出現無癥狀潛伏腫瘤的原因是老年人的腫瘤發展緩慢,癥狀暴露前就死於心、腦血管疾病或其它老年性疾病。有些老年人患腫瘤,表面上無癥狀,實際上是被其它老年病所掩蓋了而未能發現。   三、老年腫瘤患者或是身體衰老虛弱,或是身患多種老年疾病,往往表現出非特異腫瘤癥狀,如渾身無力、全身疼痛等,容易當作老年常見病而被忽視。   四、多數老年性疾病的癥狀與腫瘤癥狀比較類似。不少老年人患腫瘤容易誤診為非腫瘤性老年常見病。如骨腫瘤可表現為關節疼痛骨質疏鬆,易被誤認為老年人退行XX節炎或風濕病;攝護腺癌常常有尿頻尿急排尿困難、尿線變細、夜尿次數多等表現,很像老年男性攝護腺肥大;胃腸道腫瘤有消化不良大便習慣改變等癥狀,類似胃腸道衰退的表現;肺癌早期癥狀為咳嗽胸痛,更容易與慢性支氣管炎、支氣管擴張等肺部常見病混淆。   五、老年人腫瘤轉移率較低,即發現腫瘤時已經轉移到身體其它部位的比較少。這與老年人腫瘤發展緩慢,腫瘤轉移動力小有關。   老年人患腫瘤的上述特殊性,應該引起高度重視,應對可能是腫瘤的早期信號保持警惕,最好定期到醫院檢查,以發現潛在的腫瘤病灶。老年人出現身體不適時不要簡單地認為是老了或老年性常見病引起的癥狀,就自己胡亂找些葯吃。有些老人怕麻煩子女,一拖再拖,不去醫院診治而釀成大患。

意義

1. AFP

  主要相關腫瘤:肝細胞癌和XX細胞癌。   其它相關腫瘤:胚胎細胞癌、卵巢畸胎瘤、胃癌、膽道癌、胰腺癌等。   其他影響因素:良性疾病包括肝炎、肝硬化、腸炎以及遺傳性酪氨酸血症等會升高;懷孕時也可一時性升高。

2. CEA

  主要相關腫瘤:廣譜的腫瘤標誌物。   其它相關腫瘤:常見於肺癌、大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌等。   其他影響因素:吸煙假陽性較多,妊娠期婦女和心血管疾病糖尿病、非特異性結腸炎等疾病患者中約有15%~53%的血清CEA也會升高。

3. CA242

  主要相關腫瘤:胰腺癌、胃、結腸癌。   其它相關腫瘤:肝癌、食管癌、肺癌。   其他影響因素:良性胃腸疾病如胰腺癌、肝炎、肝硬化患者會有所升高。

4. CA125

  主要相關腫瘤:卵巢癌。   其它相關腫瘤:肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌、胃腸道惡性腫瘤、XX癌。   其他影響因素:女性盆腔炎、XX內膜異位、行經期、卵巢囊腫、XX肌瘤、慢性肝炎、胰腺炎、膽囊炎肺炎等會升高。

5. CA199

  主要相關腫瘤:胰腺癌、膽管癌、結直腸癌。   其它相關腫瘤:肝癌、膽囊癌、膽管癌等。   其他影響因素:很多消化系統的良性疾病患者中也有升高,據報道又近10%的胰腺炎患者血清CA19-9有中等度升高。

6. CA153

  主要相關腫瘤:乳腺癌的首選標誌物。   其它相關腫瘤:肺癌、卵巢癌、肺腺癌、結直腸癌等均可增高。   其他影響因素:良性乳腺疾患、XX內膜異位、卵巢囊腫等患者的血清CA15-3也可超過正常值

7. CA724

  主要相關腫瘤:胃癌的最佳腫瘤標誌物之一。   其它相關腫瘤:對其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等也有不同檢出率。   其他影響因素:良性疾病對CA72-4影響較小。

8. CA50

  主要相關腫瘤:胰腺和結、直腸癌的標誌物。   其它相關腫瘤:胃癌、膽囊癌、肝癌、肺癌、乳腺癌。   其他影響因素:萎縮性胃炎、胰腺炎、結腸炎和肺炎發病時,CA50也會升高。

9. NSE

  主要相關腫瘤:小細胞肺癌。   其它相關腫瘤:肺腺癌、大細胞肺癌、神經系統癌。   其他影響因素:若發生溶血或者采血后停滯時間過長在分離血漿血清或離心不當使細胞破壞,均可導致NSE升高。

10. CYFRA21-1

  主要相關腫瘤:鱗癌、XX癌、食管癌。   其它相關腫瘤:膀胱癌鼻咽癌、卵巢癌、胃腸道癌。   其他影響因素:肝炎、胰腺炎、肺炎、攝護腺增生也可有一定的升高。

11. f-PSA

  主要相關腫瘤:攝護腺癌。   其它相關腫瘤:某些婦科腫瘤和乳腺癌。   其他影響因素:攝護腺增生會引起升高。

12. t-PSA

  主要相關腫瘤:攝護腺癌。   其它相關腫瘤:某些婦科腫瘤、多囊卵巢綜合症、乳腺癌。   其他影響因素:攝護腺炎、攝護腺肥大會引起升高。

13. Free β-hCG

  主要相關腫瘤:婦科腫瘤和非精原性XX癌。   其它相關腫瘤:乳腺癌、精原性XX癌、肺癌、肝癌等。   其他影響因素:患XX內膜異位症、卵巢囊腫等非腫瘤狀態、肺炎、攝護腺增生時,Free β-hCG含量也會有有所升高。

14. SCCA

  主要相關腫瘤:XX鱗癌。   其它相關腫瘤:肺鱗癌、頭頸部鱗癌、食管癌以及XX部鱗狀細胞癌等。   其他影響因素:肝炎、肝硬化、肺炎、結核病患者中SCCA值有所升高。

15. β2-MG

  主要相關腫瘤:惡性腫瘤輔助性標誌物,慢性淋巴細胞白血病、淋巴細胞肉瘤多發性骨髓瘤等尤為明顯。   其它相關腫瘤:肺癌、乳腺癌、胃腸道癌及XX頸癌中也可見升高。   其他影響因素:腎功能衰竭、多種血液系統疾病炎症時會升高,而且在多種疾病中均可增高,故應排除由於某些炎症性疾病或腎小球濾過功能見底所致的血清β2-MG增高。

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