先天性愚型

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又稱21三體綜合征(21-Trisomy,)和唐氏綜合症,是在人體首先被描述的染色體畸變,也是最常見先天性愚形患者的常染色體疾病。1846年是Seguin首先描述,1866年英國醫生Down氏再次報道后稱為Down's syndrome。1959年法國Lejeune等證實此綜合征病人細胞染色體異常,為21三體,稱為21三體綜合征。

病因

  21號染色體三體是XX細胞在減數分裂過程中,由於某些因素的影響發生不分離所致,其發生率在出生嬰兒中為1.45‰,或約為1/700,實際發病率還高,因約一半以上病例妊娠早期即自行流產,男女之比為3∶2。病因與母親妊娠時的年齡遺傳因素、妊娠時使用化學藥物墮胎、放XX線照XX、自身免疫性疾病(如慢性甲狀腺炎)及病毒感染(如傳染性肝炎)等有關。21三體綜合征病兒隨母親年齡XX而發病率增高,母親年齡在35歲者,子女的發病率為1/300,40~45歲為1/100,45歲以上為1/50。發病高峰與母親年齡有明顯關係,有的作者設想是因XX衰老所致。病例大多為散在發生。21三體綜合征病兒染色體的過氧化物歧化酶-I(superoxide dismutase-I,簡稱SOD-1),活性增加,正常人SOD-1活性為1.0,21單體為0.5,21三體為1.5。SOD-1活性為1.5時,有典型臨床表現嵌合體病兒臨床表現可不典型。

臨床表現

  病兒智能落後,肌張力低下,皮膚呈大理石樣色澤

1.頭面部

  生后不久即可見特殊面容,可有第三囟門,短小頭型,面圓而扁平,與鼻骨及上頜骨發育不良有關。眼球較突出,瞼裂明顯的斜向外上,兩眼距離較遠,眼裂內角內眥贅皮(此特點只對白種人有用,因我國正常人也多有,故不能靠它作診斷)。眼球震顫,少數有白內障。眼睫毛稀疏而短,常見瞼緣炎斜視虹膜白斑,特別是當虹膜呈藍色的時候出現(Brushfield點,為小圓的白點,略不規則,在虹膜中,外1/3交界處形成一個環)。鼻根由於鼻樑骨發育不良而顯低平,鼻子短,鼻孔上翹。嘴小,口半開,齶弓高,唇厚,舌厚常伸出口外,可見舌炎表皮脫落,年齡較大病兒可見裂紋。有的病兒有唇裂齶裂流涎多,傻笑牙齒萌出延遲。總的印象是很愚鈍。耳小而圓,耳輪上緣過度摺疊,耳長度減小,耳垂小粘連。耳輪根部異常發育下移至耳甲部,外耳道小。

2.胸腹部

  頸背部短而寬,50%可伴有先天性心臟病,依出現多少順序為房室聯合通道、室間隔缺損房間隔缺損動脈導管未閉法洛氏四聯症等。由於肌張力低,腹膨隆,常伴有腹直肌分離和臍疝消化畸形主要為十二指腸狹窄,也可見食管氣管瘺膈疝幽門狹窄環狀胰腺、肛門閉鎖、巨結腸直腸脫垂等。

3.四肢

  病兒有重度肌張力低下,四肢關節柔軟,可任意攀翻,手寬、厚,指短,小指末端常向內彎,它的中間的指骨較正常短而寬。腳寬、厚,(足母)趾與其餘四趾分離較遠。

4.骨骼

  有明顯的骨異常,常見骨盆小,X線片髂翼伸展,髖臼扁平,坐骨削尖,髖臼指數髖臼角髖骨角之和)<68°。小指中節及末節指骨發育不良,X線可見脫鈣。第一掌骨的遠端和第二掌骨的近端常有不整齊的凹痕。胸骨柄可見2個骨化點,第12對肋骨缺如。額竇消失,額縫持續存在骨齡稍延遲。

5.智能障礙

  智能不足的程度範圍很大,一般5歲時智商為50,漸漸減退,至15歲時為38。缺乏抽象思維能力。嵌合體型病兒智能水平多高於21三體型的患兒,智商平均可達67。一些嵌合體病兒語言發育較好,視覺理解障礙較少,有的病兒智能接近正常。

6.皮膚紋理

  掌紋只有一條,呈通貫手或悉尼線,軸三XX遠位呈t〃,atd角XX(>63°,正常<45°),小指只有一條褶紋,指紋斗狀紋頻率減少,箕狀紋增加。無名指及小指撓向箕紋增多,食指尺側箕紋增多,(足母)趾球部脛側弓形紋。

7.其它

  患兒身高體重低於正常,出生時平均身長和體重均較正常嬰兒低。易患呼吸道感染、消化障礙及瞼緣炎。有時可見心血管XX性增高、心力衰竭體溫調節障礙(常是體溫過低)等表現。氣腦造影有時能發現蛛網膜下腔擴大及兩側對稱性的腦室擴張。10%可有癲癇,患白血病率較正常兒約高20倍左右。

實驗檢查

1.染色體檢查

  (1)21三體型:染色體組核型為47XX(或XY)十21,占90~95%。患兒染色體總數為47個,是由於多了一個小的端著絲點染色體(屬於第21對),這種現象稱為三體性,因為有一對染色體變成了三個。母親年齡大於35歲時發生機率明顯增高(約為群體發病率的125倍),雙親的染色體並無異常,也無家族史,所以認為是母親的配子(XX)發生染色體不分離的結果。約1/5病例由父親染色體不分離所致。在一卵性雙胎時,如果一個是21三體綜合征,則在另一個孩子100%也是21三體綜合征。而在二卵性雙胎時,二兒同是21三體綜合征的機會只有30%。   (2)易位型:少數病例的染色體總數為46個,21號染色體仍具有三體性的特徵,同時還伴有其他染色體的畸變。有幾種不同情況:   (3)D/G易位:缺少了一個14號染色體,增添了一個新的染色體,後者是由一個21號與一個14號染色體相互易位而連接成一個新的14/21染色體。此染色體保留了14、21號染色體絕大部分的遺傳物質,所以實際上此患兒的細胞內仍為3個21號染色體(三體性),染色體組核型為46XX(或XY) 21,t(Dq21q)。此類患兒占2%,其母親外表正常,但其細胞的染色體數為45個,其中有一個是14/21染色體。患兒的姨母及姨表兄妹可能同患此病。   (4)G/G易位:①21與22號染色體易位,形成一個21/22染色體,可能是由患者的父親所遺傳的;②兩個21號染色體所連接成的一個等臂染色體,還有一個正常的21號染色體,如母為攜帶者,其子代100%為患兒。染色體組核型為46XX(或XY) 21,此種病兒占2%。   (5)嵌合體型:占1%~2%,染色體組核型為47XX(或XY) 21/46XX(或XY)。較少見,病兒細胞內染色體各有不同,有的為46,有的為47或45個。此型主要是XX卵在卵裂期發生差錯所致。有些21三體征患者的父母表現型正常,而具有一個21三體的嵌合體,母親為嵌合體者占大多數,父親較少。如果一個家庭中出現2個以上21三體征,可能與其父母為嵌合體型有關。

2.代謝障礙

  由於色氨酸代謝障礙,黃嘌呤尿酸從泌XX的排泄率明顯減少,血小板單胺氧化酶活性降低,出現高尿酸血症

3.其它

  (1)酶障礙:白細胞鹼性磷酸酶活性增加,其基因位於21號染色體上,G-6-PD增加。過氧化物歧化酶-1(SOD-1)活性增加。   (2)免疫球蛋白異常,IgG減少,澳抗陽性的百分率增高。   [1](3)可有血紅蛋白F及A2增高。

過敏反應

  先天性愚形(21三體綜合征)病兒對阿托品、匹羅卡品、麻黃素敏感,可能與膽鹼神經功能障礙有關。