假性甲狀旁腺功能減退症

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[介紹]

概述:  假性甲狀旁腺功能減退症(pseudo-hypoparathyroidism)是一種具有甲狀旁腺功能減退症的癥狀體征遺傳疾病。1942年由Albright首次報道,故又稱Albright遺傳性營養不良;本症主要是靶器官(骨和腎)對甲狀旁腺激素失敏,甲狀旁腺增生,血中甲狀旁腺素增加,而臨床表現為甲狀旁腺功能減退;典型病例還有獨特的骨骼發育缺陷

[病因]

假性甲狀旁腺功能減退症是由什麼原因引起的?

  (一)發病原因

  假性甲狀旁腺功能減退症為遺傳性疾病。但疾病的遺傳方式不清楚,可能為多樣性;在某些家族其遺傳方式是X連鎖顯性遺傳;而在另一些家族,可能是染色體顯性突變所致,其表現各異。病因與遺傳因素有關。

  (一)繼發性較為常見。最多見者為甲狀腺手術時誤將甲狀旁腺切除損傷所致。如腺體大部或全部被切除,常發生永久性甲狀旁腺功能減退症,約占甲狀腺手術中的1%~1.7%。甲狀腺增生切除腺體過多也可引起本病。至於因甲狀腺炎症,甲狀腺功能亢進症接受放XX性碘治療后或因惡性腫瘤侵及甲狀旁腺所致者較少見。

  (二)特發性較少見。系自身免疫性疾病。可同合併甲狀腺和腎上腺皮質機能減退、糖尿病,如多發性分泌腺機能減退症;有的患者血中尚可檢出抗胃壁細胞、甲狀旁腺、腎上腺皮質和甲狀腺的自身抗體

  (二)發病機制

  主要是由於甲狀旁腺素(PTH)的靶器官(腎、骨),特別是近端腎小管上皮細胞受體不能接受或接受后不能活化腺苷環化酶,導致cAMP生成障礙;另一種情況是儘管有cAMP形成,但PTH不能起反應或周圍器官對PTH有抵抗,引起PTH分泌增多,表現出骨營養不良綜合征。病因與遺傳缺陷有關。

[癥狀]

假性甲狀旁腺功能減退症早期癥狀有哪些?

  癥狀

  主要由於長期血鈣過低伴陣發性加劇引起下列癥狀:

  (一)神經肌肉癥狀由於神經肌肉應激性增加所致。輕症僅有感覺異常四肢刺痛、發麻、手足痙攣僵直,易被忽視或誤診。當血鈣降低至一水平時(80mg/L以下)常出現手足搐搦發作,呈雙側對稱性腕及手掌指關節屈曲,指間關節伸直,拇指內收,形成鷹爪狀;此時雙足常呈強直伸展膝關節髖關節屈曲;嚴重病例全身骨骼肌平滑肌痙攣,可發生喉頭支氣管痙攣窒息危象;心肌累及時呈心動過速心電圖示QT延長,主要為ST段延長,伴異常T波;膈肌痙攣時有呃逆;小兒多驚厥,大多系全身性,像原因不明性癲癇大發作而可無昏迷大小便失禁等表現。上述癥狀均可由於感染,過勞情緒等因素誘發。女性在經期前後更易發作。血鈣在70~80mg/L左右,臨床上可無明顯搐搦稱為隱性搐搦症,若誘發血清遊離鈣降低或神經肌肉應激性增高時可發作,下列試驗可使隱性者顯示病情

  1.面神經叩擊試驗(Chvostek征)以手指彈擊耳前面神經外表皮膚,可引起同側口角鼻翼抽搐,重者同側面部肌肉亦有抽搐。

  2.束臂加壓試驗(Trousseau征)將血壓計橡皮袋包繞于上臂,袋內打氣以維持血壓在舒張壓及收縮壓之間,減少以至停止上臂靜脈迴流3分鐘,可引起局部手臂的抽搐。

  (二)精神癥狀于發作時常伴不安、焦慮抑鬱幻覺、定向失常、記憶減退等癥狀,但除在驚厥時,少有神志喪失。精神癥狀可能和腦基底核功能障礙有關。

  (三)外胚層組織營養變性及異常鈣化症群如甲狀旁腺功能減退為時過久,常發現皮膚粗糙色素沉著毛髮脫落,指(趾)甲脆軟萎縮,甚而脫落;眼內晶狀體可發生白內障。病起于兒童期者,牙齒鈣化不全,齒釉發育障礙,呈黃點、橫紋、小孔等病變。患兒智力多衰退、腦電圖常有異常表現,可出現癲癇樣波(不同於原因不明性癲癇,于補鈣后,癲癇樣波可消失):頭顱X線片可見基底節鈣化,骨質也較正常緻密,有時小腦亦可鈣化。

  診斷

  甲狀腺手術后發生者診斷容易。特發性而癥狀隱潛者易被忽略,誤認為神經官能症或癲癇者並不鮮見。但如能進行多次血和尿的檢驗,則大多數均能及時發現血鈣過低性搐搦,上述誘發試驗可幫助診斷。主要診斷依據有:①無甲狀腺手術或前頸部放XX治療等病史;②慢性發作性搐搦症;③血鈣過低,血磷過高;④除外可引起血漿鈣離子過低的其他原因,如腎功能不全脂肪痢慢性腹瀉維生素D缺乏症及鹼中毒等;⑤血清iPTH顯著低於正常或缺如;⑥Ellsworth-Howard試驗有排磷反應;⑦無體態畸形,如身材較矮,指趾短而畸形或軟骨發育障礙等。

  特發性甲狀旁腺功能減退症尚須和假性特發性甲狀旁腺功能減退症、假性甲狀旁腺功能減退症I型和Ⅱ型、假性甲狀旁腺功能減退症等鑒別此外尚須和其他原因引起的手足搐搦症相區別。特發性體質性易痙症(spasmophilie constitutionnelle id-iopathique)系一慢性體質性神經-肌肉過度應激狀態,伴失眠,蟻癢及痙痛等神經官能症表現,並可出現典型的手足搐搦症、血漿鈣、鎂濃度均正常,但紅細胞內鎂含量減低,此病雖不多見,也需和特發性甲狀旁腺功能減退症相鑒別。

  1.AHO畸形 典型表現有身材矮胖,臉圓,頸短,盾狀胸。單側或雙側短指、趾畸形,多見於第4、5掌骨跖骨。拇指末節短而寬,稱為Murder拇指。四肢短,橈骨彎曲,膝關節內翻或XX,骨骺提前愈合。出牙晚,牙質差,易脫落。眼距寬,眼球小,少數有黃斑變性視神經萎縮。常有智力低下味覺嗅覺不良等。可存在多種內分泌激素不反應綜合征,除假性甲旁減外還可發生甲狀腺功能減退、腎上腺皮質功能減退、性腺功能減退和尿崩症等。

  2.甲旁減表現 PHP的甲旁減表現與其他原因的甲旁減相似,有低鈣血症高磷血症,所不同的是血PTH增高。多數病人低鈣血症較輕,可有Chvostek征和Trousseau征陽性,少數病人低鈣血症明顯,有手足搐搦等癥狀。軟組織鈣化如顱內鈣化、白內障、皮膚鈣化等,較其他甲旁減多見。皮膚鈣化可形成藍色堅XX結節,稱為皮下骨瘤(osteoma cutis)。

  根據靶細胞對PTH的不反應發生在cAMP生成之前或之後,分為PHPⅠ型(Ⅰa型、Ⅰb型、Ⅰc型)和Ⅱ型。PHPⅠ型和Ⅱ型又依不同靶器官對PTH反應的不同,可分為腎和骨抵抗型、腎抵抗骨反應型和腎反應骨抵抗型等幾個亞型。

  (1)PHP-Ⅰ型:

  ①PHP-Ⅰa型:為Albright最初所描述的類型,即靶細胞膜受體-腺苷酸環化酶系統缺陷,對PTH不反應,受體不能與PTH結合或者能夠結合但不產生cAMP,cAMP的缺少使PTH不能發揮激素的生理效應。尿cAMP降低甚至測不出,注XX活性PTH后其尿cAMP和尿磷不增加。

  ②PHP-Ⅰb型:有些Ⅰ型病人無AHO畸形,激素抵抗僅限於FTH靶器官,G8α活性正常。這種類型可能是PTH受體的缺陷所致,但產生PTH受體活性下降的分子學機制還不明確。多表現為腎抵抗骨反應亞型。

  ③PHP-Ⅰc型:少數Ⅰ型病人同時伴有多種其他激素的不反應,有AHO畸形。cAMP不產生的原因尚不清楚,可能與細胞膜受體-腺苷酸環化酶系統中某些其他的成分異常有關,如催化單位。還有可能為G8α或Giα功能上的缺陷,但目前的方法還不能被識別這種缺陷。

  (2)PHP-Ⅱ型:PTH能夠正常地與靶細胞膜受體結合,產生cAMP,但在細胞內cAMP以後程序的缺陷,包括細胞內鈣離子濃度不足或蛋白激酶活化障礙,cAMP不能進一步發生生理效應。尿cAMP升高,尿磷減少,注XX活性PTH后尿cAMP繼續上升,但尿磷不增加。

  (3)臨床亞型:

  ①腎和骨抵抗型:臨床最常見,骨和腎對PTH都無反應,表現為低鈣血症和高磷血症。血PTH升高,尿鈣和磷降低。

  ②腎抵抗骨反應型:也稱PHP甲旁亢型。由於腎臟對PTH抵抗,引起繼發性甲旁亢,而骨組織對PTH的反應正常,過量的PTH能促進骨吸收,使骨轉換加快。臨床可見骨痛病理性骨折等,X線表現為普遍性骨質疏鬆骨膜骨吸收和纖維性囊性骨炎等類似甲旁亢的骨病變。血PTH、血鹼性磷酸酶尿羥脯氨酸增高,尿鈣和磷降低。

  ③腎反應骨抵抗型:本型少見,骨對PTH缺乏反應,骨鈣釋放減少,發生低鈣血症和繼發性甲旁亢,腎臟對PIH反應正常,使尿磷排量增多,導致低磷血症。血PTH升高,血鹼性磷酸酶和尿羥脯氨酸正常。尿鈣減少而尿磷增多。X線表現為骨密度正常或增高。

  根據病人的臨床表現(特別是特殊體態)和實驗室檢查結果,對PTH無反應等條件診斷不難。

  1.發病狀況 有發育缺陷的家族史,多見於10歲以下的兒童,女性多見,但男性癥狀較重。

  2.癥狀 有類似甲狀旁腺功能減退的癥狀,但血清甲狀旁腺素不降低。

  (1)慢性發作性手、足搐搦甚者可有癲癇樣發作以及肌痙攣、喉痙攣、感覺異常。

  (2)體態異常:粗短體型、圓臉、短指(趾)、掌指畸形、斜視

  (3)發育障礙:常有智力遲鈍、出牙較遲、牙發育不全或牙釉質損害

  骨骺線融合過早、顱頂骨增厚、皮下或深部組織鈣化、基底神經節鈣化、白內障。

  (4)少數有低代謝率糖耐量降低、性腺發育不全(Turner綜合征)。

  實驗室檢查有尿鈣及尿磷減少。血鈣低、血磷高、血PTH正常或增高、血鹼性磷酸酶正常。

[食療]

假性甲狀旁腺功能減退症吃什麼好?

[預防]

假性甲狀旁腺功能減退症應該如何預防?

  一、預防 因系遺傳性疾病,尚無有效預防本病發生的辦法,但對確診患者應給予積極治療,主要是預防併發症

  對於甲狀腺手術時誤將甲狀旁腺切除或損傷,如腺體大部或全部被切除而發生永久性甲狀旁腺功能減退症的,強調的是醫生的技術水平及責任心。

  二、護理

  1. 嚴重低血鈣的護理

  強調多人協作, 患者出現抽搐時,應立即予以平卧, 頭偏向一側, 迅速用開口器或舌鉗以防止舌咬傷和舌後墜, 並及時吸痰, 吸氧, 保持呼吸道通暢, 建立靜脈通道。心電監護, 每 15 m in 巡視 1 次, 並囑家屬陪伴, 密切監測患者心率、血壓、神志、精神狀態的改變, 及時準確記錄 24 h出入量, 及時正確採集送檢血標本, 根椐病情需要調節輸液速度, 確保靜脈輸液通暢無液體外滲, 各種操作動作要輕, 避免各種不良刺激引起患者情緒激動注意保暖。輕度低血鈣: 遵醫囑靜推 10% 葡萄糖酸鈣 10 m l, 注意推注速度緩慢, 以防止發生心臟抑制藥物迅速XX中樞起到緩解四肢抽搐, 根據情況可每 4~6 h 重複 1 次, 中重度低血鈣患者給予 10% 葡萄糖酸鈣20 m l靜脈注XX, 可同時肌肉或靜脈注XX地西泮 5~10 m g。經上述處理絕大多數患者手足抽搐能有效控制, 對於難以控制或短期內抽搐發作頻繁者可以給予 10% 葡萄糖酸鈣 10~20 m l緩慢靜脈滴注, 控制急性癥狀和預防反覆效果良好, 且安全, 不會對心臟產生明顯抑制, 另外, 伴有鎂降低者可給予 25% 硫酸鎂 10~20 m l靜脈滴注, 能增加 PTH 對靶器官的敏感性改善低血鈣癥狀。

  2. 非急性發作期護理

  告知患者及家屬此病是遺傳基因缺陷病, 且無特效治療, 應早發現, 早治療, 防止出現不可逆病理損害和病程進展, 終生補充鈣和維生素 D 是防止急性發作和阻止病情進一步發展的有效方法。治療期間必須注意:

  ( 1) 防止維生素 D 不足, 低鈣血症, 不能防止急性發作或阻止病情的進展;

  ( 2) 防止維生素中毒引起的高鈣血症泌尿系結石;

  ( 3)血鈣控制在正常底限為宜, 即可防止維生素 D 不足和低血鈣;

  ( 4) 開始治療的前 3 個月內, 複查血鈣、血磷 1 次 /周, 此後每3~6 個月複查 1 次, 並根據鈣磷的水平隨時調整劑量飲食上少食高磷食品, 如: 奶類、肉、豆製品, 多食用富含高鈣低磷的食物

  3. 加強記憶訓練

  防止記憶功能進一步衰退, 護理人員應有意識地訓練患者的記憶, 每日記憶訓練應由簡單到複雜,循序漸進, 如: 反覆訓練患者對病區環境, 周圍人員, 物品放置位置, 生活設施定位及近期發生的事件進行記憶。也可以應用撲克牌訓練患者, 從小到大的順序進行排列或提供簡單的圖片, 讓患者對顏色物品進行分類, 從而訓練患者的分析判斷推理和計算能力, 讓患者幹些力所能及的簡單操作, 如: 洗碗、掃地、通過日常訓練在患者大腦中建立新的條件反XX, 以逐步做到生活自理, 鼓勵患者學習新鮮事物, 培養多種興趣愛好以活動腦細胞, 防止大腦功能衰退。總之, 應制訂個體化的護理對策並加以落實從而幫助患者儘快康復。

  4. 心理護理

  本病發作時, 形勢凶險, 有死亡的危險。患者及家屬有明顯的恐懼和焦慮, 情緒高度緊張, 對此醫護人員應主動與患者接觸, 向家屬解釋此病的特點, 讓患者知道護士不會歧視, 嘲笑他, 尊重其隱私權, 避免患者受刺激, 以防誘發抽搐而加重病情。向患者及家屬講解疾病的相關知識使其了解此病並不可怕, 通過用藥, 積極配合治療和護理, 病情可以控制, 同時生活質量提高

  5. 出院指導與隨訪

  向患者及家屬講解假性甲狀旁腺能減退的疾病相關知識, 使其了解定期門診隨訪, 堅持到正規醫院複診的重要性。應定期抽取血鈣, 防低血鈣引起抽搐,以免加重智力障礙, 向患者及家屬發放保健小冊子, 接受規範治療和護理, 鼓勵患者樹立戰勝疾病的信心。終生服用鈣製劑

[治療]

假性甲狀旁腺功能減退症治療前的注意事項?

  (一)治療

  PHP的治療與其他原因的甲旁減治療相同,主要是維持正常的血鈣水平。低鈣血症一般較容易糾正,所需鈣劑和維生素D劑量相對較小,甚至有的病人單純補充鈣劑即可維持正常血鈣水平。有1,25(OH)2D3合成障礙的患者需要加用活性維生素D,如1αOHD3或1,25(OH)2D3。對有其他激素抵抗所引起的異常,如甲狀腺功能減退、性腺功能減退等應給予相應的激素替代治療。

  在甲狀腺及甲狀旁腺手術時,避免甲狀旁腺損傷或切除過多。

  治療可分以下兩方面考慮:

  (一)搐搦發作期處理 即刻靜脈注XX10%葡萄糖酸鈣10ml每日酌情1~3次不等,必要時輔以鎮靜劑苯巴比妥鈉苯妥英鈉肌注。如屬術后暫時性甲狀旁腺功能減退症。則在數日至1~2周內,腺體功能可望恢復,故僅需補充鈣鹽,不宜過早使用維生素D(作用可達數月至1年),以免干擾血鈣濃度,影響診斷,如1月后血鈣仍低,不斷發生搐搦,應考慮為永久性甲狀旁腺功能減退症,則需補充維生素D,提高血鈣,防止搐搦發作。

  (二)間歇期處理 目的在於維持血鈣在正常濃度,降低血磷,防止搐搦及異位鈣化

  1.宜進高鈣、低磷飲食,不宜多進乳品、蛋黃及菜花等食品。

  2.口服維生素D2(骨化醇)或D3,促進鈣自腸道吸收,每日5萬~20萬單位。由於患者缺乏內源PTH以及血磷增高,腎小管1a-羥化酶相對活性減弱,故如D2或D3效果不佳,可給予1,25-(OH)2D3,初劑為0.5μg,以後每1~2天增加0.25μg直至生效,每日劑量可至2.0μg。1a(OH)D3每日劑量約為2.0~4.0μg。

  3.如維生素D效果不理想,可試用雙氫速固醇(AT-10)或活性維生素D、1a(OH)D3。(AT-10)每日0.5~3.0ml(每毫升含1.25mg),其作用介乎甲狀旁腺素和維生素D之間,療效開始較維生素D快,促進磷排泄作用不及維生素D。維生素D、AT-10及1,25-(OH)2D3過量均可引起血鈣過高症,久后傷及腎臟,並可因鈣、磷濃度增高,發生異位鈣化,故宜在用藥期間觀察尿鈣及血鈣變化,調整藥量,維持血鈣在9~10mg/dl左右。

  4.鈣鹽 可口服葡萄糖酸鈉,每日6~12g或乳酸鈣,每日4~8g,常和維生素D等藥物同時使用。

  5.氯噻酮 每日50mg和低鹽飲食維持血鈣正常。其作用主要是減少尿鈣排泄。

  6.鎂劑 少數患者,經上述處理后,血鈣雖已提高至正常,但仍有搐搦症則應疑及可能伴有血鎂過低症,應使用鎂劑,如硫酸鎂50%10~20ml加入500~1000ml5%葡萄糖鹽水中靜脈滴注,或用50%溶液肌肉注XX、劑量視血鎂過低程度而定,治程中須隨訪血鎂以免過量。

  (二)預后

  本病如及時診斷及治療,一般預后較好。

假性甲狀旁腺功能減退症中醫治療方法

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假性甲狀旁腺功能減退症西醫治療方法

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[檢查]

假性甲狀旁腺功能減退症應該做哪些檢查?

  1.尿液檢查 尿鈣及尿磷減少。 當血鈣濃度低於70mg/L時,尿鈣濃度顯著降低或消失,草酸銨鹽溶液定性試驗呈陰XX。

  2.血生化檢查 本病的血生化表現與真性甲狀旁腺功能減退症相近似。血 血清鈣常降低至80mg/L以下,可低至40mg/L,主要是鈣離子濃度的降低。血鈣過低者宜同時測定血漿蛋白,以除外因蛋白濃度低下而引起的鈣總量減低。成年患者血清無機磷上升常在60mg/L左右,幼年患者中,濃度更高。血清鹼性磷酸酶常正常或稍低。血清免疫活性甲狀旁腺素(iPTH)水平在不同類型中可降低或增高,

  (1)血鈣低、血磷高。

  (2)血中甲狀旁腺素(PTH)正常或增高,注XXPTH 200U后尿中cAMP及磷不增加。可證明腎小管對PTH作用有抵抗性。

  (3)血鹼性磷酸酶正常。

  X線骨骼檢查可發現骨骼線融合早和顱頂骨增厚。

[混淆]

假性甲狀旁腺功能減退症容易與哪些疾病混淆?

  甲狀旁腺功能減退症分類及鑒別 類型和病理生主要缺陷體態異常*血鈣過低和血磷過高Gs蛋白亞基缺乏對外源PTH反應性

  尿磷增多尿cAMP增多

  iPTH降低性甲狀旁腺功能減退症

  一、手術,放XX性核素,腫瘤等所致甲狀旁腺損傷和破壞-+-++

  二、DiGeorge征甲狀旁腺胚胎髮育障礙-+-++

  三、特發性

  1.家族性(性鏈隱性,常染色體隱性和顯性遺,可能為自身免疫性)甲狀旁腺萎縮-+-++

  2.散發性(自身免疫)同上-+-++

  四、血鈣過高孕母所產新生兒PTH分泌暫時受抑制-+-++

  iPTH正常性甲狀旁腺功能減退症,假-假性甲狀旁腺功能減退症遺 傳性體態異常,生化正常+-+++

  iPTH增高性甲狀旁腺功能減退症

  一、假性甲狀旁腺功能 減退症Ia型靶組織(骨和腎)細胞受體對PTH均無反應+++--

  二、假性甲狀旁腺功能減退症Ib型 ±+---

  三、假性甲狀旁腺功能減退症Ⅱ型靶細胞內對cAMP無反應++-滴Ca2+后++

  (一)繼發性 較為常見。最多見者為甲狀腺手術時誤將甲狀旁腺切除或損傷所致。如腺體大部或全部被切除,常發生永久性甲狀旁腺功能減退症,約占甲狀腺手術中的1%~1.7%。甲狀腺增生切除腺體過多也可引起本病。至於因甲狀腺炎症,甲狀腺功能亢進症接受放XX性碘治療后或因惡性腫瘤侵及甲狀旁腺所致者較少見。

  (二)特發性 較少見。系自身免疫性疾病。.特發性甲狀旁腺功能減退 搐搦較重,異位鈣化少見,無異常體形及短指(趾)畸形,血中PTH減低,不同的是該病注XXPTH治療有效。即尿中cAMP明顯增加,尿磷排泄量可較注XX前增加5~6倍以上,而假性甲狀旁腺功能減退症者增加僅2倍。可同時合併甲狀腺和腎上腺皮質機能減退、糖尿病,如多發性內分泌腺機能減退症;有的患者血中尚可檢出抗胃壁細胞、甲狀旁腺、腎上腺皮質和甲狀腺的自身抗體。

  (三)假-假性甲狀旁腺功能減退 本症實際上是假性甲狀旁腺功能減退症的不完全型,可能是由於近端腎小管上皮細胞內cAMP依賴蛋白激酶異常或功能障礙所致,也可能與遺傳有關。多在成年期出現癥狀,臨床表現與假性甲狀旁腺功能減退相似,亦有體態異常,但無抽搐。實驗室檢查,血鈣和磷均正常,血清PTH正常,注XXPTH試驗反應正常。這些實驗室檢查結果,均與假性甲狀旁腺功能減退症不同。本病需要與下述疾病相鑒別:


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