β受體阻滯劑

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β受體阻滯劑是能選擇性地與β腎上腺素受體結合、從而拮抗神經遞質兒茶酚胺對β受體的激動作用的一種藥物類型。腎上腺素受體分佈于大部分交感神經節后纖維所支配效應器細胞膜上,其受體分為 3 種類型, 即β1受體、β2受體和β3受體。β1受體主要分佈於心肌, 可激動引起心率心肌收縮力增加;β2受體存在支氣管血管平滑肌, 可激動引起支氣管擴張、血管舒張內臟平滑肌鬆弛等;β3受體主要存在於脂肪細胞上,可激動引起脂肪分解。這些效應均可被 β受體阻滯劑所阻斷和拮抗。

主要分類

  β受體阻滯劑根據其作用特性不同而分為三類:第一類為非選擇性的,作用於β1和β2受體,常用藥物為普萘洛爾(心得安),目前已較少應用;第二類為選擇性的,主要作用於β1受體,常用藥物為美托洛爾倍他樂克)、阿替洛爾氨酰心安)、比索洛爾康可)等;第三類也為非選擇性的,可同時作用於β和α1受體,具有外周擴血管作用,常用藥物為卡維地洛拉貝洛爾。β受體阻滯劑還可以劃分為脂溶性水溶性,以及具有內在擬交感活性或不具有內在擬交感活性等類型。   β受體阻滯劑主要作用機制是通過抑制腎上腺素能受體,減慢心率,減弱心肌收縮力,降血壓,減少心肌耗氧量,防止兒茶酚胺對心髒的損害,改善左室和血管的重構功能

藥理作用

  1.1 β-受體阻滯作用:β-受體阻滯葯主要是與兒茶酚胺對β-受體起競爭性結合,從而阻斷兒茶酚胺的激動和XX作用。   1.1.1 心血管系統:阻滯心臟β1-受體而表現為負性變時、負性變力、負性傳導作用而使心率減慢,心肌收縮力減弱,心排血量下降,血壓略降而導致心肌氧耗量降低,延緩竇房結房室結的傳導,抑制心肌細胞自律性,使有效不應期相對延長而消除因自律性增高和折返激動所致的室上性和室性快速性心律失常,由於可以延長房室結傳導時間而可以表現為心電圖的P-R間期延長。   1.1.2 支氣管平滑肌:β2-受體阻滯可使支氣管平滑肌收縮而增加呼吸道阻力,故在支氣管哮喘慢性阻塞性肺疾病患者,有時可加重或誘發哮喘的急性發作。但這種作用對正常人影響較少,選擇性β1-受體阻滯葯此作用較弱。然而β2-受體阻滯引起的血管平滑肌收縮可阻止和治療偏頭痛的發作。   1.1.3 代謝:β1-受體阻滯可抑制交感神經所引起的脂肪分解,β2受體阻滯則可拮抗肝糖原的分解。β-受體阻滯葯與α-受體阻滯葯合用可拮抗腎上腺素的升高血糖作用。正因為如此,糖尿病病人接受胰島素口服降糖葯治療的同時應用β-受體阻滯葯可發生低血糖,並延緩血糖水平的恢復,同時還會掩蓋低血糖癥狀(如心悸心動過速震顫飢餓感均不明顯,然而多汗常可成為唯一警覺的低血糖徵象〔2〕)。   1.1.4 腎素:通過阻滯腎小球旁器細胞的β1-受體抑制腎素的釋放而形成其降壓機制之一。   1.1.5 內在擬交感活性:某些β-受體阻滯葯對β1-受體或β2-受體或二者均具有部分激動作用而稱之為內在擬交感活性(ISA)。具有ISA較不具有ISA的β-受體阻滯葯對心髒的負性肌力作用、負性頻率作用和收縮支氣管平滑肌的作用均較弱。理論上這種潛在的ISA對心輸出量有限的老年患者可能有益,但對於缺血性心臟病患者,適當較慢的心率更為適合。另外ISA潛在的缺點是夜晚刺激中樞神經系統而表現交感張力增高時出現多夢睡眠不安。除上者外,β-受體阻滯葯尚具有膜穩定作用、減少房水形成、有降低眼內壓以及普萘洛爾的抗血小板聚集作用等。

治療作用

高血壓

  β受體阻滯劑適用於不同嚴重程度的高血壓,尤其是心率較快的中青年患者,也適用於合併心絞痛心肌梗死後、快速心律失常、充血性心力衰竭妊娠的高血壓患者。

冠心病

  β受體阻滯劑具有較強的降低心肌耗氧作用和拮抗兒茶酚胺的致心律失常作用,提高室顫閾,抗血小板和減輕心臟血管損害,降低心肌再梗死率,改善梗死後左室重構

心力衰竭

  大規模β受體阻滯劑實驗(CIBISⅡ、MERIT-HF及COPERNICUS)證明,長期應用β受體阻滯劑,可降低心力衰竭患者總體死亡率、心血管病死亡率、心源性猝死以及心力衰竭惡化引起的死亡,通常從小劑量開始,逐漸加量以達到最大耐受劑量。但在有包括肺底啰音在內的多種體征急性心力衰竭患者中使用β受體阻滯劑應慎重。

心律失常

  β受體阻滯劑常用於快速性心律失常的治療,包括竇速、房早、室早、房速、室上性心動過速及室速

主動脈夾層

  內科治療常聯合應用β受體阻滯劑和硝普鈉,減少血流對主動脈的衝擊,減少心室的收縮速率以減緩病情進展。

心肌病

  在有癥狀的肥厚性心肌病患者中,β受體阻滯劑是首選治療,可控制心室率,降低心肌收縮力,使心室充盈及舒張末容量最大化,改善心肌順應性。β受體阻滯劑用於擴張性心肌病伴或不伴心力衰竭的治療,可減輕癥狀、預防猝死和改善預后

遺傳性QT延長綜合征

  (LQTS):除非有嚴重的禁忌證,β受體阻滯劑是當今對有癥狀的LQTS患者的首選治療。若無絕對禁忌證,推薦終身服用最大耐受劑量的β受體阻滯劑,可明顯降低心血管事件的發生。目前認為,對於無癥狀的LQTS患者,也推薦應用β受體阻滯劑。

房室瓣脫垂

  對於有癥狀的左房室瓣脫垂患者,β受體阻滯劑通常作為首選藥物。

主要禁忌症

  1. 支氣管哮喘   2. 嚴重心動過緩房室傳導阻滯   3. 重度心力衰竭、急性肺水腫   β受體阻滯劑的主要不良反應:   1. 中樞神經系統不良反應:多夢、幻覺失眠疲乏眩暈以及抑鬱等癥狀, 特別是脂溶性高的β受體阻滯劑, 易通過血腦屏障引起不良反應,如普萘洛爾。   2. 消化系統不良反應:腹瀉噁心胃痛消化不良便秘等消化系統癥狀。少數患者可致臟層腹膜纖維大量增生。   3. 肢端循環障礙:少數患者出現四肢冰冷、發紺脈搏消失, 以普萘洛爾發生率最高。   4. 支氣管痙攣:當服用非選擇性β受體阻滯劑時, 由於β2受體被阻斷, 使支氣管收縮, 增加呼吸道阻力, 誘發或加重支氣管哮喘的急性發作。   5. 低血糖反應:β受體阻滯劑不影響胰島素的降血糖作用, 但對正在使用胰島素治療的糖尿病患者, 使用β受體阻滯劑能延緩胰島素引起低血糖反應后的血糖恢復速度, 即產生低血糖反應, 故糖尿病患者或低血糖患者應慎用此類藥品。   6. 心血管系統不良反應:臨床較為常見的心血管系統不良反應有低血壓、心動過緩等。

注意事項

  臨床常用的 β 受體阻滯劑有美托洛爾、阿替洛爾及艾可洛爾等。在美國食品藥品監督管理局( FDA) 根據藥品對妊娠婦女危害程度的分級標準中, 大部分藥品屬於 C 級或D 級。C 級藥品是指動物研究證明其對胎兒副作用( 致畸或殺死胚胎) , 但並未採用對照組婦女進行研究, 或者說沒有對人和動物進行並行研究。該類藥品只有在權衡了對孕婦的好處大於對胎兒的危害之後, 方可應用。D 級藥品是指其有對胎兒危害性的明確證據, 儘管有危害性, 但孕婦用藥後有絕對的好處( 如孕婦受到死亡的威脅或患有嚴重的疾病, 因此需用此葯, 而應用其他藥品雖然安全但無效) 。另外, 普萘洛爾、阿替洛爾可通過乳汁分泌, 故哺乳期婦女應慎用。