去甲腎上腺素

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去甲腎上腺(INN名稱:Norepinephrine,也稱Noradrenaline,縮寫NE或NA),舊稱「腎上腺素」,學名1-(3,4-二羥苯基)-2-氨基乙醇,是腎上腺素去掉 N-甲基后形成的物質,在化學結構上也屬於兒茶酚胺。它既是一種神經遞質,主要由交感節后神經元和腦內腎上腺素能神經末梢合成分泌,是後者釋放的主要遞質,也是一種激素,由腎上腺髓質合成和分泌,但含量較少。循環血液中的去甲腎上腺素主要來自腎上腺髓質。

簡介

  去甲腎上腺素(分子式:C8H11NO3 分子量:169.18 CAS 51-41-2)是從副腎髓質和腎上腺素一起被提取出來的激素(廣義)。在哺乳動物中,它從交感神經的末端作為化學傳遞物質被分泌出來。是從腎上腺素中去掉N-甲基的物質。牛的副腎髓質里去甲腎上腺素和腎上腺素的含量是1∶4(1份去甲腎上腺素,4份腎上腺素)。市售的腎上腺素含有10—20%的去甲腎上腺素。其作用如表所示與腎上腺素類似,但在量上和或質上均稍有差別。去甲腎上腺通過轉甲基作用,變成腎上腺素,這種轉甲基作用的反應,需要有副腎內的酶和ATP的存在。髓質以外的很多嗜鉻組織,也能分泌出去甲腎上腺素。

去甲腎上腺素

去甲腎上腺素是一種血管收縮葯和正性肌力葯。藥物作用后心排血量可以增高,也可以降低,其結果取決於血管阻力大小、左心功能的好壞和各種反XX的強弱,例如頸動脈壓力感受器的反XX。   去甲腎上腺素經常會造成腎血管和腸系膜血管收縮。嚴重血壓(收縮壓<70mmHg)和周圍血管低阻力是其應用的適應症,其應用的相對適應症是血容量。應該注意該葯可以造成心肌需氧量增加,所以對於缺血心臟患者應謹慎應用。去甲腎上腺素滲漏可以造成缺血性壞死和淺表組織的脫落。   去甲腎上腺素的具體用法:將去甲腎上腺素4mg或重酒石酸去甲腎上腺素8mg(2mg重酒石酸去甲腎上腺素效價與1mg去甲腎上腺素相同)加入250ml含鹽或不含鹽的平衡液中,產生16ug/mL去甲腎上腺素液或32ug/mL重酒石酸去甲腎上腺素液。去甲腎上腺素起始劑量為0.5-1.0ug/分鐘,逐漸調節至有效劑量。頑固性休克患者需要去甲腎上腺素量為8-30ug/分鐘。需要注意的是給葯時不能在同一輸液管道內給予鹼性液體,後者可以使藥物失活。如果發生藥物滲漏,儘快給予含5-10mg酚妥拉明鹽水10-15ml,以免發生壞死和組織脫落。

腎上腺素和去甲腎上腺素的區別

  血液中的腎上腺素和去甲腎上腺素主要由腎上腺髓質所分泌,兩者對心和血管的作用,既有共性,又有特殊性,這是因為它們與心肌和血管平滑肌細胞膜上不同的腎上腺素能受體,結合能力不同所致。   腎上腺素與心肌細胞膜上相應受體結合后,使心率增快,心肌收縮力增強,心輸出量增多,臨床常作為強心急救葯;與血管平滑肌細胞膜上相應受體結合后,使皮膚、腎、胃腸的血管收縮,但對骨骼肌和肝的血管,生理濃度使其舒張,大劑量時使其收縮,故正常生理濃度的腎上腺素,對外周阻力影響不大。

去甲腎上腺素

去甲腎上腺素也能顯著地增強心肌收縮力,使心率增快,心輸出量增多;使除冠狀動脈以外的小動脈強烈收縮,引起外周阻力明顯XX而血壓升高,故臨床常作為升壓葯應用。較大劑量時,因血管強烈收縮而使外周阻力明顯增高,故收縮壓升高的同時舒張壓也明顯升高,脈壓變小。可是,在完整機體給予靜脈注XX去甲腎上腺素后,通常會出現心率減慢。這是由於去甲腎上腺素能使外周阻力明顯XX而升高血壓的這一效應,通過壓力感受器反XX而使心率減慢,從而掩蓋了去甲腎上腺素對心的直接作用之故。   功用作用: 主要激動α受體,對β受體激動作用很弱,具有很強的血管收縮作用,使全身小動脈與小靜脈都收縮(但冠狀血管擴張),外周阻力增高,血壓上升。XX心臟及抑制平滑肌的作用都比腎上腺素弱。臨床上主要利用它的升壓作用,靜滴用於各種休克(但出血性休克禁用),以提高血壓,保證對重要器官(如腦)的血液供應。</P><P> 使用時間不宜過長,否則可引起血管持續強烈收縮,使組織缺氧情況加重。應用酚妥拉明以對抗過分強烈的血管收縮作用,常能改善休克時的組織血液供應。腎上腺素是α、β受體的激動葯用藥時會因為縮血管效應而使血壓升高。酚妥拉明是α受體阻斷葯,可選擇性地阻斷也血管收縮有關的α受體,而語血管舒張有關的β受體未被阻斷,所以用了腎上腺素后立即用酚妥拉明會出現血壓下降,稱作腎上腺素的反轉效應。

用法用量

(1)靜滴:

  臨用前稀釋,每分鐘滴入4~10μg(WYF假如60kG,分鐘6UG,就是0.1ug/kg.min)範圍可以理解為0.1~0.2ug/kg.min),根據病情調整用量。可用1~2mg加入生理鹽水或5%葡萄糖100ml內靜滴,根據情況掌握滴注速度,待血壓升至所需水平后,減慢滴速,以維持血壓于正常範圍。如效果不好,應換用其他升壓葯。對危急病例可用1~2mg稀釋到10~20ml,徐徐推入靜脈,同時根據血壓以調節其劑量,俟血壓回升后,再用滴注法維持。

(2)口服

  治上消化道出血,每次服注XX液1~3ml(1~3mg),1日3次,加入適量冷鹽水服下。

注意事項

  (1)搶救時長時間持續使用本品或其他血管收縮葯,重要器官如心、腎等將因毛細血管灌注不良而受不良影響,甚至導致不可逆性休克,須注意。   (2)高血壓、動脈硬化無尿病人忌用。   (3)本品遇光即漸變色,應避光貯存,如注XX液呈棕色或有沉澱,即不宜再用。   (4)不宜與偏鹼性藥物磺胺嘧啶鈉氨茶鹼配伍注XX,以免失效;在鹼性溶液中如與含鐵離子雜質的藥物(如谷氨酸鈉乳酸鈉等)相遇,則變紫色,並降低升壓作用。   (5)濃度高時,注XX局部和周圍發生反應性血管痙攣、局部皮膚蒼白,時久可引起缺血性壞死,故滴注時嚴防藥液外漏,滴注以前應對受壓部位(如臀部)採取措施,減輕壓迫(如墊棉墊)。如一旦發現壞死,除使用血管擴張劑外,並應儘快熱敷並給予普魯卡因大劑量封閉。小兒應選粗大靜脈注XX並須更換注XX部位。靜脈給葯時必須防止藥液漏出血管外。   (6)用藥當中須隨時測量血壓,調整給葯速度,使血壓保持在正常範圍內。   (7)其他參見腎上腺素。

藥理機制

  本品是強烈的α受體激動葯,對β1受體作用較弱,對β2受體幾無作用。通過α受體的激動作用,可引起小動脈和小靜脈血管收縮,血管收縮的程度與血管上的α受體有關,皮膚黏膜血管收縮最明顯,其次是腎血管,對冠狀動脈作用不明顯,這可能與心臟代謝產物增加,擴張冠脈對抗了本品的作用有關。通過β1受體的激動,使心肌收縮加強,心率上升,但作用強度遠比腎上腺素弱。α受體激動所致的血管收縮的範圍很廣,以皮膚、黏膜血管、腎小球為最明顯,其次為腦、肝、腸系膜、骨骼肌等,繼心臟XX后心肌代謝產物腺苷增多,腺苷能促使冠狀動脈擴張。α受體激動的心臟方面表現主要是心肌收縮力增強,心率加快,心排血量增高;整體情況下由於升壓過高,可引起反XXXX迷走神經,使心率減慢,心收縮率減弱,應用阿托品可防止這種心率減慢。由於血管強烈收縮,使外周阻力增高,故心輸出量不變或下降。大劑量也能引起心率失常,但較少見。血壓:外周血管收縮和心肌收縮力增加引起汞血量增加,使收縮壓及舒張壓都升高,脈壓略加大。其他:對其他平滑肌作用較弱,但可使孕婦XX收縮頻率增加,對機體代謝的影響也較弱,只有在大劑量時才出現血糖增高。由於很難通過血腦屏障,幾無中樞作用。逾量或持久使用,可使毛細血管收縮,體液外漏而致血溶量減少。

葯動學

  口服后在胃腸道內全部被破壞,皮下注XX后吸收差,且易發生局部組織壞死;臨床上一般採用靜脈滴注。靜脈給葯後起效迅速,停止滴注後作用時效維持1~2分鐘。主要在肝內代謝,一部分在各組織內,依靠兒茶酚氧位甲基轉換酶(COMT)和單胺氧化酶作用,轉為無活性的代謝產物。經腎排泄,極大部分為代謝產物,僅微量以原形排泄。

臨床應用

  用於治療急性心肌梗塞體外循環嗜鉻細胞瘤切除等引起的低血壓;對血容量不足所致的休克或低血壓,本品作為急救時補充血溶量的輔助治療,以使血壓回升暫時維持腦與冠狀動脈灌注;直到補足血溶量治療發揮作用;也可用於治療椎管內阻滯時的低血壓及心跳聚停復甦后血壓維持。

不良反應

  (1)藥液外漏可引起局部組織壞死。   (2)本品強烈的血管收縮足以使生命器官血流減少,腎血流銳減后尿量減少,組織血供不足導致缺氧和酸中毒;持久或大量使用時,可使回心血流量減少,外周血管阻力增高,心排血量減少,後果嚴重。   (3)應重視的反應包括靜脈輸注時沿靜脈徑路皮膚變白,注XX局部皮膚脫落,皮膚紫紺皮膚發紅,嚴重眩暈,上列反應雖屬少見,但後果嚴重。   (4)個別病人因過敏而有皮疹面部水腫。   (5)在缺氧、電解質平衡失調器質性心臟病病人中或逾量時,可出現心律失常;血壓升高后可出現反XX性心率減慢。   (6)以下反應如持續出現須加註意:焦慮不安、眩暈、頭痛、蒼白、心跳重感、失眠等。   (7)逾量時可出現嚴重頭痛及高血壓、心率緩慢、嘔吐甚至抽搐。   可引起重要器官供血不足,少數病人可出現心律失常,肢端缺血壞死。可致有胸骨后痛。有時甲狀腺可一過性充血腫大。用於晚期妊娠誘發XX收縮。

禁忌症

  (1)交叉過敏反應:對其他擬交感胺類葯不能耐受者,對本品也不能耐受。   (2)本品易通過胎盤,使XX血管收縮,血流減少,導致胎兒缺氧,孕婦應用本品必須權衡利弊。   (3)哺乳期婦女使用本品尚未發現問題。   (4)本品在小兒中研究尚缺乏,但至今未發現應用中的特殊問題。   (5)老年人長期或大量使用,可使心排血量減低。   (6)下列情況應慎用:①缺氧,此時用本品易致心律失常,如室性心動過速心室顫動;   ②閉塞性血管病,如動脈硬化、糖尿病、閉塞性脈管炎等,可進一步加重血管閉塞,一般靜注不宜選用小腿以下靜脈;③血栓形成,無論內臟或周圍組織,均可促使血供減少,缺血加重,擴展梗塞範圍。

藥物相互作用

  (1)與全麻藥如氯仿環丙烷氟烷等同用,可使心肌對擬交感胺類葯反應更敏感,容易發生室性心律失常,不宜同用,必須同用時減量給葯。   (2)與 β受體阻滯葯同用,各自的療效降低,β受體阻滯后α受體作用突出,可發生高血壓,心動過緩。   (3)與降壓藥同用,降壓效應被抵消或減弱,與甲基多巴同用還使本品加壓作用增強。   (4)與洋地黃類同用,易致心律失常,須嚴密注意心電監測。   (5)與其他擬交感膠類同用時,心血管作用增強。   (6)與麥角製劑麥角胺麥角新鹼或縮宮素同用,促使血管收縮作用加強,引起嚴重高血壓,外周血管的血容量銳減。   (7)與san環類抗抑鬱葯合用,由於抑制組織吸收本品或增強腎上腺素受體的敏感性,可加強本品的心血管作用,引起心律失常、心動過速、高血壓或高熱,如必須合用,則開始本品用量須小,並監測心血管作用。   (8)與甲狀腺激素同用使二者作用均增強。   (9)與妥拉cuo林同用可引起血壓下降,繼以血壓過度反跳上升,故妥拉cuo林逾量時不宜用本品

用藥注意

  1、搶救時長時間持續使用本品或其他血管收縮葯,重要器官如心、腎等將因毛細血管灌注不良而受不良影響,甚至導致不可逆性休克,須注意。   2、高血壓、動脈硬化、無尿病人忌用。   3、本品遇光即漸變色,應避光貯存,如注XX液呈棕色或有沉澱,即不宜再用。   4、不宜與偏鹼性藥物如磺胺嘧啶鈉、氨茶鹼等配伍注XX,以免失效;在鹼性溶液中如與含鐵離子雜質的藥物(如谷氨酸鈉、乳酸鈉等)相遇,則變紫色,並降低升壓作用。   5、濃度高時,注XX局部和周圍發生反應性血管痙攣、局部皮膚蒼白,時久可引起缺血性壞死,故滴注時嚴防藥液外漏,滴注以前應對受壓部位(如臀部)採取措施,減輕壓迫(如墊棉墊)。如一旦發現壞死,除使用血管擴張劑外,並應儘快熱敷並給予普魯卡因大劑量封閉。小兒應選粗大靜脈注XX並須更換注XX部位。靜脈給葯時必須防止藥液漏出血管外。   6、用藥當中須隨時測量血壓,調整給葯速度,使血壓保持在正常範圍內。   7、其他參見腎上腺素。

記憶修復中的獨特作用

  早期研究證明精神分裂症患者缺少目標導向性的行為可能與他們皮質去甲腎上腺素系統的功能缺損有關。 去甲腎上腺素在學習和記憶中的作用也一直模糊不清並存在很大的爭議。一個為時甚久的假設認為腎上腺素神經系統介導情感事件中的加強記憶鞏固部分。研究人員用老鼠條件缺失去甲腎上腺素和腎上腺素的突變體以及把用拮抗物葯和增效劑處理腎上腺素受體的大鼠小鼠作為對照,在幾個學習任務中檢測了這個假設。發現腎上腺素信號對修復中期前後關係和空間記憶是至關重要的,但對一般情感記憶的修復或鞏固並不是必需的。去甲腎上腺素在修復中的作用需要通過海馬中的β-腎上腺素受體發出信號。這些結果證明記憶修復的機制能使記憶結束時間多樣化並能與記憶獲得或鞏固的那些機理有所不同。這些發現可能與幾種精神病紊亂和用受體阻滯劑治療心臟失敗的癥狀有相關聯繫

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