非小細胞肺癌

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非小細胞肺癌(Non-small-cell carcinoma )與「非小細胞癌」同義。非小細胞型肺癌,包括鱗癌腺癌、大細胞癌,與小細胞癌相比其癌細胞生長分裂較慢,擴散轉移相對較晚。非小細胞肺癌約占肺癌總數的80-85%。

一般治療方案

  非小細胞肺癌的治療要根據肺癌的臨床分期來進行。對Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期主要以手術切除為主,淋巴轉移顯著者,于手術前可輔以化療放療。   過去幾十年對術后肺癌患者常規化療,現在發現術后Ⅰ期化療者的生存期與術后沒有化療者的生存期是一樣的,也就是說術后Ⅰ期化療是無效的。過去對Ⅱ期和Ⅲa期患者,術後放療已形成一種常規,現在研究發現,這會明顯縮短患者生存期,是有害的。   經手術后,I期患者5年生存率約70%,II期5年生存率約50%,III期能做手術或不能手術化放療聯合治療者5年生存率15-30%,而單純放療則為5-9%。對ⅢB期(已侵犯鄰近重要臟器) Ⅳ期(已有遠處轉移)患者則無法手術治療,此類病患可考慮接受化學藥物、放XX線治療或中醫中藥治療。 對於失去手術機會,且身體較弱,難以耐受放化療的中晚期肺癌患者,可採取中醫中藥保守治療,目標是,延長生存期,提高生存質量,盡量爭取帶瘤長期生存,如臨床上常用於治療肺癌的中成藥在肺癌的治療上有著突出的優勢。

放、化療注意事項

  應注意的問題是:   1、患者身體過弱,年齡過大,採取放化療應慎重;   2、如要化療,化療用藥以兩種為限,多用毒性會增加,壽命並未延長;化療3-4個周期即可,更多周期可能無益;   3、採用新的抗癌化學藥物,如泰素泰索帝健擇諾維本開普拓力比泰奧沙利鉑,它們治療效果更好,其副作用更少。患者存活期可望有所延長。   4、部分局部的晚期肺癌可進行放療,特別是能精確定位的放療,即三維適形放療與適形調強放療。這類放療可在殺滅更多的腫瘤細胞的同時使正常組織受的損傷減少。有望延長生存期。   Ⅳ期患者1年生存率約40%,少數帶瘤生存可持續數年,一般5年生存率僅為1-2%。

晚期患者的癥狀

  非小細胞肺癌晚期患者有疲乏體重減輕食慾下降等表現,出現呼吸困難、咳嗽咯血等局部癥狀。據報道,對於一些癥狀輕微的局部非小細胞肺癌晚期患者,並不需要急於進行放XX治療,因為沒有確鑿的證據顯示立即進行姑息性胸部放XX治療能夠改善病人的癥狀控制、生活質量或存活率。但對於有些晚期非小細胞肺癌病例必須給予放XX治療。晚期的放XX治療又分為根治性放療和姑息性放療兩種。對於胸部僅有輕微癥狀、但又不適合手術或根治性放XX治療的局部晚期非小細胞肺癌的病人,臨床上通常會立即或在需要的時候給予姑息性胸部放XX治療。

晚期一線治療進展

目前共識

  目前晚期NSCLC一線治療領域已達成的共識是:   1. 兩葯含鉑方案治療體力評分佳的晚期NSCLC,可延長生存期,改善生活質量。   2. 第三代新藥方案優於老藥方案。   3. 具有較佳PS評分的老年患者可安全地接受化療。   4. 化療的臨床效益在PS 2的患者中仍不確定。   多項Ⅲ期隨機臨床試驗、重要的協作組研究及薈萃分析均顯示,新葯兩葯含鉑方案一線治療晚期NSCLC的療效相同。各方案間的主要區別在於毒性特徵、給葯的方便性和治療費用的不同。在美國,晚期NSCLC一線治療的總體緩解率為20%~50%,中位生存期為8~10個月,1年生存率為30%~35%,2年生存率約為10%~15%。

目前情況

  目前看來,應用化療治療晚期NSCLC已經達到了平台期,而為了進一步提高晚期NSCLC的治療效果,多項隨機臨床試驗評估了分子靶向藥物聯合化療一線治療晚期NSCLC的療效和安全性。在各種治療肺癌的靶向藥物中,EGFR抑製劑吉非替尼或Erlotinib聯合化療一線治療晚期NSCLC的隨機對照研究結果均為陰性,未證實化療聯合EGFR抑製劑可改善生存。   在2005年ASCO 和WCLC會議上報告的ECOG 4599研究比較了泰素/卡鉑±貝伐單抗一線治療晚期NSCLC的療效。該研究證實,貝伐單抗聯合泰素/卡鉑一線治療非鱗型NSCLC較單純泰素/卡鉑化療能顯著提高客觀緩解率(27% 對10%,P<0.0001)及無進展生存(6.4個月對4.5個月,P<0.0001),同時也顯著延長患者生存時間,中位生存期分別為12.5個月對10.2個月(P=0.007,見表1)。該項Ⅲ期隨機臨床試驗是10年來唯一一項顯示標準化療(泰素+卡鉑)聯合靶向藥物能明顯改善晚期初治NSCLC生存的陽性研究,也是單克隆抗體靶向藥物聯合化療治療晚期NSCLC獲得陽性結果的第一項研究,這提示對於一些特定患者的標準治療模式已經發生變化。因此EOCG推薦,對於沒有禁忌證(有出血史、腦轉移)的晚期非鱗型NSCLC患者,泰素/卡鉑聯合貝伐單抗可作為一線治療的參照方案,美國NCCN也于去年修訂了NSCLC治療指南,將貝伐單抗聯合化療作為晚期NSCLC一線治療方案。

體力評分佳老年病人的一線治療

  大量臨床研究表明,年齡超過70歲但PS評分佳的老年病人能成功接受聯合化療。   義大利研究組評估了長春瑞濱治療老年NSCLC患者(中位年齡74歲)的療效,其中PS 0~1分的患者占76%。結果顯示,長春瑞濱組中位生存期和1年生存率均顯著優於觀察組。ECOG 5592研究也支持具有較佳PS評分的老年患者可接受以順鉑為基礎的聯合化療。該研究的三組病人(順鉑/VP-16組、順鉑/大劑量泰素組及順鉑/小劑量泰素組)中均有10%~17%的患者年齡大於70歲,這部分患者的緩解率及無進展生存均與70歲以下患者相近。   ECOG 1594研究分層分析顯示,年齡<70歲和≥70歲患者接受新葯含鉑方案治療的緩解率、中位生存時間和1年生存率均無顯著差異。CALGB9730研究比較了泰素/卡鉑和泰素單葯一線治療晚期NSCLC的療效,根據年齡進行分層分析發現,年齡大於70歲患者的生存時間與年齡小於70歲的病人相同。此外也有研究顯示,具有較佳PS評分年齡超過80歲的患者仍能接受化療。

體力評分差患者的一線治療

  在晚期NSCLC患者中,PS為2的病人佔了相當大的比例,且被排除在臨床試驗之外。目前證據支持,化療可以改善PS為2患者的疾病相關癥狀,且較不治療可延長生存,然而與PS為0/1的患者相比,PS為2的患者總體預后仍很差。ECOG 1594研究、CALGB 9730研究、ECOG 1599研究以及SWOG 0027研究等均對PS為2的患者進行了分析。結果顯示,此亞組患者中位生存期多為2~4個月,且具有相對較高的毒性發生率。分子靶向藥物在此亞組人群中的角色值得探討。

晚期患者的生存期

  義大利Bellaria醫院Cappuzzo等報告,在接受吉非替尼治療的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中,表達胰島素樣生長因子受體1(IGFR-1)者生存期較長。[Ann Oncol 2006, 17(7): 1120]   該研究共納入了124例接受吉非替尼治療的晚期NSCLC患者,應用免疫組化法分析了其PTEN抑癌蛋白和IGFR-1的表達,以評估PTEN丟失與IGFR-1表達是否與吉非替尼原發性耐葯相關。   39.0%(30/77例)的患者表達IGFR-1。IGFR-1表達與臨床及生物學表現之間無顯著相關性。IGFR-1陽性者與陰性者的治療有效率和至進展時間均無顯著性差異(分別為16.7%對12.8%和2.6個月對3.06個月),但前者的中位生存期顯著長於後者(17.8個月對7.3個月,P=0.013)。多變數分析顯示,IGFR-1陰性者的死亡危險顯著增加(風險比=2.21,P=0.012)。   20.4%(19/93例)的患者存在PTEN丟失。PTEN丟失與否與臨床及生物學表現之間無顯著相關性。PTEN陽性者與陰性者的治療有效率、至進展時間和生存期均沒有顯著性差異。   該研究沒有發現IGFR-1表達和PTEN丟失與吉非替尼原發性耐葯之間具有相關性。至於這兩個標誌物是否與獲得性耐葯相關,以及IGFR-1是否可以作為未接受過酪氨酸激酶抑製劑治療者的預后因素,需更多研究來給出答案

肺癌晚期的注意事項

  1.飲食豐富多樣、清淡、富有營養,以肉粥、魚粥、蛋粥、苡米粥、百合粥、枸杞粥等各種粥類、湯類為主,配合水果、新鮮蔬菜。   2.幫助生活不能自理的患者定期翻身,每天擦洗,按摩手足。可用紅花酒精塗抹受壓部位,防止褥瘡發生。   3.對於疼痛患者應盡量滿足他們的止痛要求,不要害怕麻醉止痛劑的成癮性,以提高其生活質量。   4.對於可以輕微活動的患者,可陪他們慢走、散步,活動筋骨,以不過度為要。   5.可適當聽聽輕音樂、民樂,以及貝多芬命運交響曲等,使身心放鬆,改善其生活質量。   6.多給患者用精神安慰,消除他們對死亡的恐懼,要鼓勵和訓練患者的配偶和親屬,給患者以撫愛、擁抱,輕言細語,多溝通交流,表達對患者的摯愛和眷念,從而使患者獲得精神上的歡愉。   7.密切觀察患者的呼吸、血壓脈搏體溫神志的變化。如有異常,馬上報告醫師,對症處理。   8.如咳嗽有痰,鼓勵患者自行咯出,排痰困難者,可拍背助其排痰,必要時用吸痰器,休息睡眠時注意頭偏向一側卧位,以防痰涎窒息。若發現患者突然失語面色改變、呼吸停止,必須馬上報告醫生,緊急搶救

飲食注意事項

  (1)宜多食具有增強機體免疫、抗肺癌作用的食物:   如薏米、甜杏仁、菱、牡蠣海蜇、黃魚、海龜、蟹、鱟、蚶、海參茯苓山藥大棗四季豆香菇核桃甲魚。    (2)咳嗽多痰宜吃:   白果蘿蔔芥菜、杏仁、橘皮枇杷橄欖橘餅、海蜇、荸薺海帶紫菜冬瓜絲瓜芝麻無花果松子、核桃、淡菜羅漢果、桃、橙、柚等。    (3)發熱宜吃:   黃瓜、冬瓜、萵苣茄子髮菜、百合、莧菜薺菜蕹菜石花菜馬齒莧、梅、西瓜菠蘿、梨、柿、橘、檸檬、橄欖、桑椹子、荸薺、鴨、青魚。    (4)咯血宜吃:   青梅、藕、甘蔗、梨、棉、海蜇、海參、蓮子、菱、海帶、芥麥、黑豆豆腐、薺菜、茄子、牛奶鯽魚、龜、鯇魚、烏賊、黃魚、甲魚、牡蠣、淡菜。

  (1)忌煙、酒。   (2)忌辛辣刺激性食物:蔥、蒜、韭菜、姜、花椒辣椒、桂皮等。   (3)忌油煎、燒烤等熱性食物。   (4)忌油膩、粘滯生痰的食物。

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