甲狀腺髓樣癌

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甲狀腺髓樣癌發病主要原因是RET原癌基因突變。當出現單側或雙側甲狀腺腫塊、呼吸不暢、吞咽困難聲音嘶啞、手足抽搐、類癌綜合征癥狀警惕甲狀腺髓樣癌的發生。女性,且年齡在30~60歲之間、有甲狀腺甲狀旁腺腎上腺腫瘤家族史的人群是甲狀腺髓樣癌易患人群,應注意防範。

疾病簡介

  甲狀腺髓樣癌實際上並非甲狀腺癌,它來源於分泌降鈣素的甲狀腺濾泡旁細胞(又稱C細胞),是神經內分泌細胞,和甲狀腺濾泡細胞無關。1959年由Hazand等首先提出作為一個獨立臨床病理類型,它只佔甲狀腺腫瘤一小部分(約占3-12%),其發病、診斷治療都獨具特點。

疾病分類

  根據是否具有遺傳性,MTC可分為散發性和遺傳性兩大類:   1.散發性MTC:臨床上最多見,約占MTC的75- 80%,多為中老年,女性稍多;   2.遺傳性MTC:臨床上較少見,約占MTC的20- 25%,發病年齡較散發性MTC提前10-20年左右,男女發病率無差異,一個家族中可以同時或先後有多人患病。又細分為以下3種類型:   ▶ 多發性內分泌腺瘤2A(MEN2A):占所有遺傳性MTC80%,此型會同時發生MTC、嗜鉻細胞瘤和甲狀旁腺增生   ▶ 多發性內分泌腺瘤2B(MEN2B):無甲狀旁腺疾病,以粘膜多發性神經瘤伴MTC和(或)腎上腺嗜鉻細胞瘤為特點,是遺傳性MTC中惡性程度最高的類型;   ▶ 家族非多發性內分泌腺瘤性MTC(FMTC):此型被認為是MEN2A的一種變異類型,MTC是其唯一的特徵,是遺傳性MTC中惡性程度最低的類型。

疾病原因

發病原因

  1. MTC發病主要原因是RET原癌基因突變;   2. 約95%遺傳性MTC和70%散發性MTC是由位於10q11.2原癌基因RET突變所致。

發病機制

  1. 主要發病機製為RET原癌基因突變后,導致甲狀腺C細胞內外區蛋白構象的改變,進而誘導細胞增生過度而發生癌變;   2. RET原癌基因定位於10號染色體長臂,含21個外顯子,編碼一種屬於酪氨酸激酶受體超家族的跨膜蛋白;   3. 目前發現與MTC有關的RET基因突變位點共有約20余個,這些突變可以分別導致胞外區和胞內區蛋白構象的改變,此類構象的改變可增強RET的轉化能力,激發酪氨酸激酶自動磷酸化,誘導細胞增生過度以致癌變。

病理生理

  1. MTC起源於甲狀腺C細胞(屬於神經內分泌細胞),有很強生物學活性,合成多種生物學物質,包括降鈣素(CT)、促腎上腺皮質激素(ACTH)、組織胺、癌胚抗原血管活性肽;   2. 「C細胞增生」(CCH)表現為甲狀腺實質中的多灶性C細胞簇;   3. CCH是MTC先期過程,患者可先發生CCH,后發展為早期具有侵襲性的甲狀腺微小髓樣癌,最後成為肉眼可見的MTC。

臨床表現

  甲狀腺髓樣癌的臨床表現:   1. 單側或雙側甲狀腺腫塊:SMTC多表現為單發甲狀腺腫瘤;遺傳性MTC多表現雙側甲狀腺多中心腫瘤;   2. 呼吸不暢、吞咽困難:為腫塊大,壓迫氣管食管所致;   3. 頸側區腫塊:為腫大的區域轉移淋巴結,常見的轉移部位有頸中央組及外側淋巴結,臨床醫師可觸及腫塊的MTC患者,淋巴結轉移率在75%以上;   4. 聲音嘶啞:為腫瘤侵犯喉返神經所致;   5. 手足抽搐,為降鈣素引起血鈣降低所致;   6. 面部潮紅心悸腹瀉消瘦類癌綜合征:在肝臟廣泛轉移病人中易見,為腫瘤細胞分泌的各種肽類及肽類激素所致;   7. 肝、肺、骨轉移:腫瘤侵犯血管,發生遠處轉移,高達15%患者有遠隔部位轉移,為MTC病人主要死因。

疾病診斷

鑒別診斷

  MTC診斷時需與以下疾病相鑒別:   1. 甲狀腺惡性腫瘤:如甲狀腺未分化癌、濾泡性甲狀腺癌、淋巴瘤及XX狀癌;   2. 非癌性甲狀腺腫瘤:如甲狀腺腺瘤

輔助檢查

  如果需要對上述疾病進行鑒別,您需要接受如病理、生物化學及各種影像學檢查,常用方法如下:   ◆ 細針穿刺細胞學檢查(FNAC):用以明確MTC腫瘤組織的病理類型,是術前定性診斷最有效的方法之一,如能提取出DNA,還可進行RET基因突變分析;   ◆ 降鈣素檢查:可作為MTC特異性腫瘤標誌物,與瘤負荷密切相關;   ◆ 影像學檢查方法:超聲、CT、MRI、核醫學檢查(甲狀腺顯像及PET/CT全身掃描)在MTC腫瘤定位診斷及定性鑒別診斷方面均起到重要作用。

急救措施

  MTC為緩慢進展性疾病,僅當出現以下情況時應立即尋求急救:   1. 頸部腫塊大範圍局部增長,壓迫附近氣管、食管;   2. 延誤治療時機,已出現明顯胸悶氣促、吞咽困難。   急救措施如下:   1. 患者採取半卧位;   2. 減少主動及被動活動;   3. 有條件給予吸氧;   4. 到正規醫院進行相應氣管切開。

疾病治療

  醫師會根據您甲狀腺結節的大小,診斷時的年齡,是否伴有頸部淋巴   結轉移及遠處擴散來選擇適合您的一種或幾種聯合治療方法:   1. 目前手術是治療MTC首選治療方法;   2. 其它治療方法包括放療化療藥物介入治療;   3. 目前認為放、化療只是在無效控制手段下作為姑息治療方法;   4. 新型分子靶向治療藥物,用於晚期(轉移性)MTC成年患者 ;   5. 放XX免疫治療接種疫苗治療近期有所發展。[1-2]

疾病預防

  MTC的10年生存率平均在50-90%以上   以下情況者提示預后較差:   1. 老年患者;   2. MTC伴有頸部淋巴結和(或)遠隔器官轉移;   3. 需接受較大範圍手術患者;   4. MEN2B型遺傳性MTC患者;   5. SMTC伴有M918T基因突變患者;   6. 血降鈣素水平快速升高,尤其是6個月內成倍增長的患者。   以下情況者提示預后較好:   1. FMTC型遺傳性患者;   2. 血降鈣素水平增長緩慢,或水平降低;   3. 有持續性血降鈣素升高,但無影像學檢查及臨床的複發證據;   4. MTC的局部轉移病灶直徑小於1cm,尤其是CT和CEA倍增時間長於2年患者。

疾病預防

易患人群

  易患MTC疾病人群如下:   1. 女性,且年齡在30~60歲之間;   2. 有MEN綜合征家族史:如患有甲狀腺、甲狀旁腺及腎上腺腫瘤疾病人群。

預防

  預防方法如下:   1. 首先要知曉本人是否存在遺傳性MTC家族成員;   2. 早期進行基因篩查;   3. 在無明顯癥狀時進行疾病早期臨床干預。

疾病護理

  手術治療后的患者需要從以下幾個方面注意:   1.飲食:術后飲食護理尤為重要,需要做到:   · 營養均衡,由少吃多餐到定時定量;   · 多吃新鮮蔬菜水果海帶紫菜等;   · 如術後放療時出現惡性、嘔吐、食量減少等不適,可在醫師指導。   下進行中藥治療   2.運動:術后在床上堅持活動,下床后堅持全身鍛煉,切口愈合后,進行肩關節及頸部功能鍛煉直至出院后3個月;   3.康復:術后2天內避免頸部過度活動和過多講話,防止刀口出血,在醫師及護士的指導下有效咳嗽咳痰,進行必要的心理護理,保持良好的情緒;   4.出院后定期檢查,不適隨診。

就診指南

  您可以向醫生咨詢任何本病相關問題,以下是一些推薦問題:   1. 我所患疾病屬於那種病理類型,根據您的診斷,有哪種合適的治療方法?   2. 我所患疾病屬於早期還是晚期?   3. 我所患疾病治愈得可能性有多大呢?   4. 針對我所患疾病,您推薦的最佳治療方法是什麼?為什麼這種方法是最佳的?有哪些副作用呢?   5. 您成功治愈了多少例這種病人?   6. 有沒有更好的治療此病的專家向我推薦一下?

專家觀點

  本人對此病的一些觀點   1.一般看來,MTC患者血降鈣素水平的升高與降低直接體現了病情的嚴重程度與變化,尤其是當醫師將其作為術後患者是否能治愈的檢測標準對其進行隨訪監測時,大家更易被其表象所疑惑;   2.大量臨床研究證實:如果您術后仍有持續性的血降鈣素水平升高,但無臨床觸診病灶和影像學檢查複發證據(稱為臨床治愈患者),預后證明是好的,且與降鈣素水平恢復正常的患者在5、10、15年生存率方面無明顯差異,所以有以上情況的患者不必過度緊張