鈣通道阻滯葯

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鈣通道阻滯葯,目前應用於臨床鈣通道阻滯葯主要是選擇性作用於電位依賴性Ca2+通道L亞型的藥物

  鈣通道阻滯葯分類   目前應用於臨床的鈣通道阻滯葯主要是選擇性作用於電位依賴性Ca2+通道L亞型的藥物,作用於T、N、P、R、Q亞型的阻滯葯仍在研發中。選擇性作用於L型鈣通道的藥物,根據其化學結構特點,分為3亞類:   二氫吡啶類(dihydropyridines, DHPs):硝苯地平(nifedipine)、尼卡地平(nicardipine)、尼群地平(nitrendipine)、氨氯地平(amlodipine)、尼莫地平(nimodipine)等。   苯並噻氮卓類(benzothiazepines BTZs):地爾硫zhuo(diltiazem)、克侖硫zhuo(clentiazem)、二氯呋利(diclofurine)等。   苯烷胺類(phenylalkylamines, PAAs):維拉帕米(verapamil)、加洛帕米(gallopamil)、噻帕米(tiapamil)等。   非選擇性鈣通道調節葯主要有普尼拉明(prenylamine)、苄普地爾(bepridil)、卡羅維林(caroverine)和氟桂嗪(flunarizine)等。   鈣通道阻滯葯的作用機制   L-型鈣通道α1亞基至少含有三種不同類的鈣通道阻滯葯(二氫吡啶類,硫氮艹卓類及苯烷胺類)的結合受體。這些結合受體是不同的,其中苯烷胺類(如維拉帕米)及硫氮艹卓類結合點在細胞膜內側,二氫吡啶類(如硝苯地平)的結合位點細胞膜外側。鈣通道阻滯葯與通道上的受體結合后,通過降低通道的開放概率(p)來減少外Ca2+內流量。近來還發現鈣通道阻滯葯與鈣通道的結合力和膜去極化呈正比,即通道開放概率越高,鈣通道阻滯葯與通道結合力越強。   鈣通道阻滯葯的藥理作用及臨床應用   【藥理作用】   1.對心肌的作用   (1)負性肌力作用   (2)負性頻率和負性傳導作用   2.對平滑肌的作用   (1)血管平滑肌:因血管平滑肌的肌漿網發育較差,血管收縮時所需要的Ca2+主要來自細胞外,故血管平滑肌對鈣通道阻滯葯的作用很敏感。該類藥物能明顯舒張血管,主要舒張動脈,對靜脈影響較小。動脈中又以冠狀血管較為敏感,能舒張大的輸送血管和小的阻力血管,增加冠脈流量及側枝循環量,治療心絞痛有效。   腦血管也較敏感,尼莫地平舒張腦血管作用較強,能增加腦血流量。   鈣通道阻滯葯也舒張外周血管,解除其痙攣,可用於治療外周血管痙攣性疾病。三種鈣通道阻滯葯對心血管作用的比較見表21-1。   (2)其他平滑肌:鈣通道阻滯葯對支氣管平滑肌的鬆弛作用較為明顯,較大劑量也能鬆弛胃腸道、輸尿管及XX平滑肌。   3.抗動脈粥樣硬化作用   4.對紅細胞血小板結構與功能的影響   5.對腎臟功能的影響   【體內過程】 鈣通道阻滯葯口服均能吸收,但因首關效應強,生物利用度都較低。其中以氨氯地平為最高,生物利用度65%~90%。鈣通道阻滯葯與血漿蛋白結合率高。幾乎所有的鈣通道阻滯葯都在肝臟氧化代謝為無活性或活性明顯降低的物質,然後經腎臟排出。   【臨床應用】 鈣通道阻滯葯的臨床應用主要是防治心血管系統疾病,近年也試用於其他系統疾病。   1.高血壓   2.心絞痛   3.心律失常   4.腦血管疾病 尼莫地平、氟桂嗪等可預防由蛛網膜下腔出血引起的腦血管痙攣腦栓塞。   5.其他 鈣通道阻滯藥用于外周血管痙攣性疾病,硝苯地平和地爾硫卓可改善大多數雷諾病患者癥狀。還用於預防動脈粥樣硬化的發生。   【不良反應】 鈣通道阻滯葯相對比較安全,但由於這類藥物的作用廣泛,選擇性相對較低。不良反應與其鈣通道阻滯、血管擴張以及心肌抑制等作用有關。其一般不良反應有:顏面潮紅頭痛眩暈噁心便秘等。維拉帕米及地爾硫卓嚴重不良反應有低血壓及心功能抑制等。

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