隨機對照試驗

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含義

  隨機對照試驗(英語:randomized controlled trial,簡稱RCT)是一種對醫療衛生服務中的某種療法藥物效果進行檢測的手段,特別常用於醫學生物學,農學。隨機對照試驗的基本方法是,將研究對象隨機分組,對不同組實施不同的干預,以對照效果的不同。在研究對象數量足夠的情況下,這種方法可以確保已知和未知的混雜因素對各組的影響相同

隨機設計方法

完全隨機設計

  完全隨機設計(Complete randomization)又稱成組設計,是用隨機化的方式來控制誤差變異,認為經過隨機化處理后,樣本間的變異在各個處理水平上隨機分佈,這樣就可將實驗結果的差異歸於不同處理的影響。這種設計假設通過隨機化能平衡被試間的差異,但實際上在實驗結果當中常常會包括個體差異。如果我們可以將這些個體差異排除,實驗結果才會更加精確。

隨機區組設計

  隨機區組設計(Block randomization)又稱配伍設計配伍組設計,通常是將受試對象(樣本)按性質(如病人年齡性別血壓體重等非實驗因素)相同或相近者分成若干組(配伍組),每個組中的受試對象(樣本)分別隨機分配到不同的處理組中去。   隨機區組設計這種設計方法利用區組方法分離出由無關變數引起的變異,在同一組中均衡實驗組和對照組的方法實際是配對設計的擴展形式。其要點是要做到區組內盡量同質,使得實驗結果的差異更好地歸於不同處理的影響。

Urn隨機設計

協變數自適應隨機

設計結果自適應隨機設計

  在醫療器械行業中產品在做實驗的過程中也需要隨機抽取對照組的,對照試驗有的時候需要幾組平行試驗,在醫院做臨床時也需要做對照試驗,是為了證明實驗組和對照組的效果。說明實驗組的作用。

隨機對照試驗的原理

  隨機對照試驗遵循隨機、對照和重複的三原則,利用統計學知識,通過設定一系列的研究程序和管理措施,消除醫生患者對藥物療效的主觀影響,達到與已經上市的藥物之間的有效比較,進而對其有效性和安全性做出相對客觀的評價。西醫之所以能夠建構出這種試驗方法來對新葯的有效性和安全性進行相對可靠的評價,本是由其內在的理論特徵決定的。下面我就結合西醫西藥的理論特徵來對隨機對照試驗內涵的原理進行論述。   我們知道隨機對照試驗在進行設計和結果分析時,主要依賴數學工具就是統計學知識,而統計學知識所處理的對象就是那些可重複發生的獨立事件,體現在醫學臨床研究中就是可重複性的治療案例。西醫理論內涵的機械原子主義恰好為這種可重複XX案例的發生提供了條件和基礎,主要表現在以下幾個方面:

第一、不隨個體差異而改變的病理模型

  我們知道西醫認識人體生理和病理採用的是理性的還原思維研究者將病人患病的原因還原到次級的組織部位,消除了因病人個體差異而導致的多樣化,並在此基礎上建立單一的病理模型。因此,西醫的每一種疾病在實驗室里進行研究的過程中都建立了相應的病理模型,這些病理模型是獨立於每一個具體的病人而存在的,建立有確定的診斷標準治愈標準。   同時,每一種病理模型的診斷標準和治愈標準都有詳細的定性定量指標,而無論是定性還是定量指標都是通過一定的儀器檢查來完成的,進而最大限度地消除了臨床醫師因個體知識差異而造成的主觀隨意判斷,保證了每一種疾病之下的每一個患者的可重複性診斷。

第二、能夠單獨治療的具有固定形態的藥物

  西藥一般都是化學結構清晰的單一化合物或者幾種化合物的混合物,它們在進行臨床試驗之前都已經進行過詳細的工藝和質量研究,能夠製成具有特定重量和外觀形態的藥物,比如片劑膠囊劑膏劑等等。這些等量的固定形態的藥物便於和對照藥物(或安慰劑)進行雙盲或者單盲對照。此外,西藥新葯在臨床試驗過程中要求最大限度地單獨給葯,避免與其他藥物混用進而影響臨床療效和安全性的評價。   具有獨立的病理模型、不受醫師主觀因素影響的檢測手段和指標、固定的藥物形態和單獨給葯的約定,這些特徵保證了符合統計學原理的獨立事件的可重複性發生。這些事件的發生盡最大限度地排出了病人個體差異和醫師個體差異對整個事件的影響,使其達到最大限度的可控與可重複性。

隨機對照試驗的條件

  統計學對統計對象的要求一般是需要一定數量的,在此基礎上的統計處理才具有可靠的意義。西藥新葯在臨床研究過程中為了保證在短時間內達到統計學要求的治療個案的數量,就必須要有每日具有一定門診量的規模化的診療場所;為了保證臨床研究按著設定的程序嚴格地展開,就必須要有一套周密詳盡的管理措施。

第一、集中規模化的診療場所

  西醫所具有的還原思維對人體的認識是割裂性的,與此相對應的診療也是專業分工的,精細的專業分工形成了集中規模化的醫院行醫模式。這種集中規模化的醫院行醫模式為西藥新葯研發所需要的大樣本臨床試驗提供了保證,它們能夠在相對較短的時間內收治大量的病人,進而保證在這些病人中選擇符合條件的病例進行新葯臨床試驗。同時,這種集中規模化的醫院診療場所由於病人和醫護人員比較集中,也容易按著既定的研究程序進行管理。

第二、周密詳盡的管理措施

  我們知道西藥新葯臨床研究多採用大樣本隨機雙盲(單盲)對照試驗,這種分期性試驗要求幾百個治療病例,一般需要幾個單位分工配合才能完成,比如藥物的生產和研發單位,兩組或者兩組以上的臨床試驗單位等。在這些多中心的臨床試驗研究中,無論是臨床病例的隨機編碼還是盲態設計與監督,無論是試驗過程的監督檢查還是試驗終結時數據的封存與處理,都需要周密而又詳盡的管理措施。只有嚴格按著隨機、雙盲(或者單盲)和對照的試驗要求進行管理,才能保證一種新葯的臨床有效性與安全性的可靠評價。   綜上可以看出,隨機對照試驗作為西藥新葯臨床研究療效評價標準本是依據西醫西藥的本質特徵,利用現代統計學知識建構出來的。作為現代科研人員在實驗室里製造出來的化合物,要想在較短的時間內用於治療人類的疾病,就必須利用現代統計學知識通過大樣本的隨機盲態對照試驗,對其安全性和有效性進行評價。但這種評價的有效性也是相對的,而不是絕對的,這是由西醫西藥自身的特徵決定的。正是因為西醫病理模型排出了患者個體的差異,而導致新的藥物在短期內進行有限的試驗,而不能全面地評估那些因為患者身體的個體差異而導致的毒副作用。因此,我們看到雖然大量的西藥經過嚴格的隨機對照試驗之後被批准上市,但一旦應用於大量的患者身上,那些因患者個體差異而導致的毒副作用就會突顯出來,有些藥物甚至因毒副作用太大而最終被淘汰掉。

對照實驗

  在實驗過程中的參照實驗,可以分為很多種,如空白對照實驗、自身對照實驗、相互對照實驗及條件對照實驗。在化學實驗中必須要有空白對照實驗才能確實反映實驗變化,表達實驗結果,是實驗具有說服力和參考性。即研究某一因素對特定反應事物)的影響時,需要在其他因素相同的條件下進行;觀察該因素的不同情況對特定反應的影響,以便對實驗結果進行科學分析。例如:已知一種植物種子的萌發受水分、溫度、氧氣的影響,但不了解其萌發與光是否有關,請自選材料和用品設計實驗探究光對該種子萌發有無影響。這個實驗設計須體現對照實驗。本實驗的研究因素是光,實驗結果是種子萌發與否。因此在研究時,只能觀察在不同的光照情況下(有、無)對種子萌發的影響,而課題中說到的水分、溫度、氧氣均影響實驗的結果,為了避免誤差,不同實驗組中的水分、溫度、氧氣都必須處於相同條件而且是適宜狀態。

對照實驗中的變數

  在對照實驗中,根據變數在實驗在的作用,可將變數分為自變數因變數、無關變數、干擾變數四類。   自變數是指實驗中由實驗可操縱改變的因素或條件,是實驗的研究因素;   因變數是指實驗中由自變數的變化而引起的實驗結果和變化;   無關變數指並不是實驗中的研究因素,但又影響實驗結果的因素和條件;   干擾變數是指實驗中由於無關變數而引起的實驗結果和變化。很顯然,干擾變數必然對因變數的變化產生了干擾作用。而對照實驗的本質和目的是要純粹地清晰地研究自變數變化與因變數的變化的前因後果關係。例如:在探索PH值對唾液澱粉酶活性的影響實驗中,實驗的目的,研究PH值對唾液澱粉酶活性的關係。PH值是研究因素就是自變數,在實驗中,通過加酸(5%鹽酸)、加鹼(5%NaoH)加蒸餾水改變三個實驗組的PH值,隨著PH值的改變,每給中酶的活性隨之改變,那麼酶的活性變化就是因變數,當然在本實驗中影響反應結果的因素還有溫度、酶的數量、底物的濃度等,它們並非研究因素,但影響實驗結果的變化,它們就是無關變數。因此在實驗設計和操作中,為了能夠純粹地清晰地研究自變數與因變數的變化關係,就要盡量減少無關變數,而且不同的實驗中的無關變數應完全相同,這樣就避免了各實驗組中的結果差異是由無關變數引起的,而是由自變數的變化引起的。

實驗和試驗

  在一些情況下,「實驗」和「試驗」兩個詞容易被人們混淆。   一,試驗和實驗有什麼區別?   實驗:前人已經試驗過的,基本是成為真理的。我們再做的時候,是重複過程。從實驗中更形象的學習到知識 。   試驗:跟實驗就不一樣了,他是在以前沒有得到結論的,或是結論沒有得到大多數人認可的,我們在通過試驗對某個結論進一步研究。   二,試驗和實驗在含義上有什麼區別?   同義詞辨析可以從很多方面入手,最根本的一個方面是從語素的辨析入手。「實驗」、「試驗」的相同語素是「驗」,即「檢驗」,這是兩者成為同義詞的基礎,不同語素是「實」、「試」,這是同中有異的原因所在。   我們先看《現代漢語詞典》中這兩個詞的釋義:【實驗】為了檢驗某種科學理論或假設而進行某種操作或從事某種活動。【試驗】為了察看某事的結果或某物的性能而從事某種活動。   從《現漢》釋義同時結合各自的語素意義可以看出:實驗中被檢驗的是某種科學理論或假設,通過實踐操作來進行;而試驗中用來檢驗的是已經存在的事物,是為了察看某事的結果或某物的性能,通過使用、試用來進行。   實驗是對抽象的知識理論所做的現實操作,用來證明它正確或者推導出新的結論。它是相對於知識理論的實際操作。試驗是對事物或社會對象的一種檢測性的操作,用來檢測那裡正常操作或臨界操作的運行過程、運行狀況等。它是就事論事的。試驗都是實驗。實驗比試驗的範圍寬廣。工廠的產品可以抽樣檢測,是試驗。試驗的結果可能是破壞性的,因此不能試驗所有的產品。相反,如果產品質量不太穩定,必須對所有產品都做最起碼的檢測,以證明它基本達標。用地震方法檢測地下蘊藏必須保證不影響社會生活和生態壞境變遷。社會計劃的試點也是試驗。試驗中,試驗對象是明確的,試驗目的是檢查它能不能正常運行、正常運行的條件和該條件允許的範圍。對社會生活或個體人生作試驗具有改變現實的性質,應該非常謹慎,有些甚至是要禁止的。對人類的克隆有可能改變人類,也就遇到了倫理學和社會學的界限。不改變社會或個體人生的實驗,不破壞事物的實驗可以自由進行。製造新的宇宙飛行航天器既是實驗也是試驗,因為那裡的風險太大,

隨機對照試驗使用原則

  嚴格的評價治療方案的試驗主要是採用隨機對照試驗(Randomized controlled trial),也稱對照臨床試驗(controlled clinical trial),即將研究對象按隨機化的方法分為試驗組與對照組,然後,試驗組給予治療措施,對照組不給予欲評價的措施,即給予安慰劑(placebo),前瞻性觀察兩組轉歸結局的差別。RCT的設計要遵循三個基本原則,即設置對照組(control),研究對象的隨機化分組(Randomization)和盲法試驗(blind)。盲法試驗主要包括單盲試驗(single-blinded)、雙盲(double blinded)試驗等,單盲試驗是僅研究者知道每個病人用藥的具體內容,而病人不知道,單盲試驗雖可以避免來自病人主觀因素的偏倚,但仍未能防止來自研究者方面的影響。雙盲試驗是研究者和病人都不知道每個病人分在哪一組,也不知道何組接受了試驗治療,此法的優點是可以避免來自受試者與研究者的偏倚。

隨機對照雙盲試驗

  隨機對照雙盲試驗主要是採用隨機對照試驗(Randomized controlled trial),也稱對照臨床試驗(controlled clinical trial),即將研究對象按隨機化的方法分為試驗組與對照組,然後,試驗組給予治療措施,對照組不給予欲評價的措施,即給予安慰劑(placebo),前瞻性觀察兩組轉歸結局的差別。RCT的設計要遵循三個基本原則,即設置對照組(control),研究對象的隨機化分組(Randomization)和盲法試驗(blind)。盲法試驗主要包括單盲試驗(single-blinded)、雙盲(double blinded)試驗等,單盲試驗是僅研究者知道每個病人用藥的具體內容,而病人不知道,單盲試驗雖可以避免來自病人主觀因素的偏倚,但仍未能防止來自研究者方面的影響。雙盲試驗是研究者和病人都不知道每個病人分在哪一組,也不知道何組接受了試驗治療,此法的優點是可以避免來自受試者與研究者的偏倚。

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