高尿酸血症

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[介紹]

概述:  高尿酸血症又稱痛風(gout),是一組嘌呤代謝紊亂所致的疾病,其臨床特點為高尿酸血症(hyperuricemia)及由此而引起的痛風性急XX節炎反覆發作痛風石沉積、痛風石性慢XX節炎和關節畸形,常累及腎臟引起慢性間質性腎炎和尿酸腎結石形成。本病可分原發性繼發性兩大類,原發性者病因除少數由於酶缺陷引起外,大多未闡明,常伴高脂血症肥胖糖尿病高血壓病、動脈硬化冠心病等,屬遺傳性疾病。繼發性者可由腎臟病血液病藥物等多種原因引起。

[病因]

高尿酸血症是由什麼原因引起的?

  (一)高尿酸血症 人體內尿酸有兩個來源,從富含核蛋白食物核苷酸分解而來的屬外源性;從體內氨基酸、磷酸核糖及其他小分子化合物合成核酸分解代謝而來的屬內源性。對高尿酸血症的發生,內源性代謝紊亂較外源性因素更為重要。同位素示蹤研究正常2 體內尿酸池平均為1200mg,每天產生約750mg,排出500~1000mg,約2/3經尿排泄,另1/3由腸道排出,或在腸道內被細菌分解。在正常人體內,在血循環中99%以上以尿酸鈉鹽(簡稱尿酸鹽)形式存在血清尿酸鹽波動于較窄的範圍,據國內資料,男性平均為5.7mg/dl,女性4.3mg/dl。

  高尿酸血症是痛風的重要標誌,當尿酸生成增多或/和尿酸排出減少時,均可引起血中尿酸鹽濃度增高。尿酸是人類嘌呤代謝的最終產物,血尿酸鹽濃度和嘌呤代謝密切相關。嘌呤代謝的反饋調節及尿酸合成途徑見圖1。

  圖1 嘌呤代謝反饋調節及尿酸合成途徑

  嘌呤代謝的第一步及其反饋抑制部位是磷酸核糖焦磷酸(PRPP)+谷氨酰胺→氨基磷酸核糖+谷氨酸)由磷酸核糖焦磷酸酰胺轉換酶(PRPPAT)所催化。有幾種可能機制使嘌呤合成增加:①底物PRPP或/和谷胺酰胺增多;②酶的量或活性增加或對嘌呤核苷的反饋抑制的敏感性降低;③腺苷酸或鳥苷酸減少從而對酶的抑制降低時,均可使嘌呤合成增加而異致尿酸生成增多。在部分高尿酸血症患者是由次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉換酶(HGPRT)缺乏引起,此酶能促使次黃嘌呤轉換成次黃嘌呤核苷酸,鳥嘌呤轉換成鳥苷酸,當HGPRT缺少時,PRPP消耗減少,PRPP積聚而使嘌呤合成加速和尿酸生成增多。

  有一小部分原發性痛風患者,尿酸的生成並不增加,高尿酸血症的形成主要是由腎髒的清除減退所致。腎臟對尿酸鹽的排泄是一個複雜的過程,尿酸鹽可自由透過腎小球,但濾過的尿酸鹽幾乎完全被近曲小管所吸收分泌前再吸收),而後腎小管分泌尿酸鹽,分泌后的尿酸鹽又有部分被吸收(分泌后再吸收)。當腎小球的濾過減少,或腎小管對尿酸鹽的再吸收增加,或腎小管排泌尿酸鹽減少時,均可引起尿酸鹽的排泄減少,導致高尿酸血症。

  繼發性痛風及高尿酸血症患者,除由於血液病及化療放療細胞核破壞過多,核酸分解加速使尿酸來源增加外,大多由於尿酸排泄減少所致,尤其是各種腎臟疾病及高血壓性腎血管疾病晚期,腎功能衰竭致使尿酸滯留體內,有時可達很高水平。此外,當乳酸酮酸濃度增高時,腎小管對尿酸的排泌受到競爭性抑制而排出減少。藥物如雙氫克尿塞、利尿酸速尿吡嗪酰胺、小劑量阿司匹林等均能抑制尿酸排泄。慢性鉛中毒亦能使尿酸排泄受抑制,結果均能導致高尿酸血症。

  (二)痛風XX節炎 痛風的急性發作是尿酸鈉鹽(簡稱尿酸鹽)在關節及關節周圍組織結晶形式沉積引起的急性炎症反應。尿酸鹽的溶解度在正常生理情況下即pH7.4,溫度37℃時為6.4mg/dl,當體液中尿酸鹽濃度增高呈過飽和狀態時,在某些誘發條件下,如損傷局部

[癥狀]

高尿酸血症早期癥狀有哪些?

  【臨床表現

  一.原發性痛風以往在我國認為比較少見,但近年來由於營養條件改善,平均壽命延長,以及引起對本病注意等因素,已有較多發現。患病率隨年齡而漸增,多見於男性,男女之比約為20∶1,女性很少發病,如有發生大多在經絕期后。國外報告不少病例陽性家族史,多屬常染色體遺傳,少數屬伴性遺傳腦力勞動者經濟營養良好階層發病較多。痛風病程頗長,未累及腎臟者經過有效防治預后良好,一般不影響壽命,且可和正常人一樣工作生活,但如防治不當,不僅急性發作有很大痛苦,且易導致關節畸形、腎結石、腎損害等嚴重後果,腎功能不全者預后較差。

  痛風患者的自然病程及臨床表現大致可分下列高尿酸血症期,急性痛風XX節炎發作期,痛風發作間隙期(inter-critical gout),慢性痛風石XX節炎(chronic tophaceous)。

  (一)無癥狀高尿酸血症 血清尿酸鹽濃度隨年齡而升高,又有性別差異,在兒童期男女無差別,平均為3.6mg%,性成熟期后男性高於女性約1mg%,至女性絕經期后兩者又趨接近,因此男性在發育年齡后即可發生高尿酸血症,而女性往往發生於絕經期后。不少高尿酸血症病者可以持續終生不發生癥狀,稱為無癥狀高尿酸血症,只有在發生關節炎時才稱為痛風。血清尿酸鹽濃度愈高,時間愈長,則發生痛風和尿路結石的機會愈多。痛風的發病年齡以40歲左右達最高峰。

  (二)急性痛風XX節炎 是原發性痛風最常見的首發癥狀,好發於下肢關節,典型發作起病急驟,患者可以在上床睡覺時還很健康,但到了半夜因腳痛而驚醒,數小時內癥狀發展至高峰,關節及周圍軟組織出現明顯的紅腫熱痛,痛甚劇烈,甚至不能忍受被褥的覆蓋。大關節受累時可有關節滲液。並可伴有頭痛發熱白細胞增高等全身癥狀。多數患者在發病前無前驅癥狀,但部分患者于發病前有疲乏周身不適、及關節局部刺痛等先兆。半數以上患者首發於腳拇趾,而在整個病程中約90%患者腳大拇趾被累及。跖趾、踝、膝、指、腕、肘關節亦為好發部位,而肩、髖、脊椎等關節則較少發病。初次發病常常隻影響單個關節,反覆發作則受累關節增多。四季均可發病,但以春秋季節多發。半夜起病者居多。關節局部的損傷如腳扭傷、穿緊鞋多走路及外科手術、飽餐飲酒、過度疲勞、受冷受濕和感染等都可能是誘發因素

  痛風發作持續數天至數周可自然緩解,關節活動可完全恢復,僅留下炎症區皮膚色澤改變等痕跡,而後出現無癥狀階段,即所謂間隙期,歷時自然月、數年甚至十余年,多數病人于一年內複發,此後每年發作數次或數年發一次,偶有終生僅發作一次者,相當一部分病人有越發越頻的趨勢,受累關節也越來越多,引起慢XX節炎及關節畸形,只有極少數病人自初次發作后沒有間隙期,直接延續發展到慢XX節炎。

  (三)痛風石及慢XX節炎 在未經治療病人,尿酸鹽在關節內沉積增多,炎症反覆發作XX慢性階段而不能完全消失,引起關節骨質侵蝕缺損及周圍組織纖維化,使關節發生僵硬畸形、活動受限,在慢XX變的基礎上仍可有急性炎症反覆發作,使病變越來越加重,畸形越來越顯著,嚴重影響關節功能。個別患者急性期癥狀輕微不典型,待出現關節畸形后始被發現。少數慢XX節炎可影響全身關節包括肩髖等大關節及脊柱。此外,尿酸鹽結晶可在關節附近肌腱腱鞘、及皮膚結締組織中沉積,形成黃白色,大小不一的隆起贅生物即所謂痛風結節(或痛風石),可小如芝麻,大如雞蛋或更大,常發生於耳輪前臂伸面、跖趾、手指、肘部等處,但不累及肝、脾、肺及中樞神經系統(圖2、3)。結節初起質軟,隨著纖維組織增生,質地越來越硬。在關節附近易磨損處的結節,其外表皮菲薄,容易潰破成瘺管,可有白色粉末狀尿酸鹽結晶排出,但由於尿酸鹽有制菌作用,繼發性感染較少見,瘺管周圍組織呈慢性炎症肉芽腫,不易愈合。痛風結節的發生和病期及血尿酸鹽增高的程度有關,一般文獻報告血尿酸鹽在8mg/dl以下者,90%患者無痛風結節,而在血尿酸鹽濃度超過9mg/dl者,50%有痛風結節,病程愈長,發生痛風結節的機會愈多。發生時間較短的質軟結節在限制嘌呤飲食,應用降尿酸藥物后,可以逐漸縮小甚至消失,但發生時間長的、質硬結節,由於纖維增生不易消失。

  (四)腎臟病變 臨床所見歷時較久的痛風病人約1/3有腎臟損害,表現為三種形式:

  1.痛風性腎病 尿酸鹽結晶沉積于腎組織引起間質性腎炎,早期可僅有蛋白尿顯微鏡血尿,且呈間隙出現,故易被遺漏,隨著病程進展,蛋白尿轉為持續性,腎功能尤其濃縮功能受損,出現夜尿增多尿比重偏低等現象病情進一步發展,終於由慢性氮質血症發展到尿毒症症群。以往約17%~25%痛風患者死於腎功能衰竭。由於痛風患者常伴有高血壓、動脈硬化、腎結石、尿路感染疾患,所謂痛風性腎病可能是綜合因素的結果。

  2.急性腎功能衰竭 由於大量尿酸結晶廣泛阻塞腎小管腔,導致尿流梗阻而產生急性腎功能衰竭癥狀,此時如給予積極治療如多飲水、鹼性藥物、降低血尿酸等,病情常可挽回。

  3.尿路結石 原發性痛風患者約20%~25%併發尿酸性尿路結石,部分病人腎結石的癥狀早於關節炎的發作。繼發性高尿酸血症者尿路結石的發生率更高。細小泥沙樣結石可隨尿液排出而無癥狀,較大者常引起腎絞痛、血尿及尿路感染癥狀。純尿酸結石能被X線透過而不顯影,但混合鈣鹽較多者,可於尿路平片上被發現。

  痛風患者常伴高血壓高血脂、動脈硬化、冠心病和糖尿病(Ⅱ型)。在年長患者的死亡原因中,心血管因素遠遠超地腎功能不全的因素,關於痛風與上述疾病之間的聯繫,一般認為無直接的因果關係,而可能與肥胖、飲食、飲酒等共同因素有關。限制飲食,降低體重常可使高尿酸血症、糖尿病、高血壓和高血脂症都得到控制。

  二.繼發性痛風大多發生於骨髓增生性疾病如急慢性白血病紅細胞增多症多發性骨髓瘤溶血性貧血淋巴瘤及多種癌症化療時,細胞內核酸大量分解而致尿酸產生過多;或在腎臟疾病、高血壓、動脈硬化晚期,由於腎功能衰竭尿酸排泄困難而使血尿酸增高。繼發性痛風患者血尿酸濃度常較原發性者為高,尿路結石的發生率亦高,但由於病程不可能很長,關節癥狀不若原發性者典型,且往往被原發疾病所掩蓋,不易被發現。由於病人大多病情垂危,壽命不長,因此各種慢性期表現比較少見。此外,葯原性的高尿酸血症常發生於應用噻嗪類利尿葯及利尿酸、速尿、醋氮酰胺時。水楊酸鈉在大劑量時有利尿酸作用,而在小劑量時抑制腎小管排泄尿酸而使血尿酸增高。慢性鉛中毒時由於腎臟損害可發生高尿酸血症及痛風。

  青少年及兒童期痛風系少見病,葡萄糖-6磷酸酶缺乏,引起血糖降低,促使糖原分解增加,乳酸產生過多,抑制腎小管排泄尿酸,同時核苷酸消耗,嘌呤合成增加,結果導致高尿酸血症。患者以發作性低血糖為主要表現。其次為Lesch-Nyhan綜合征,由於次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉換酶(HGPRT)缺乏,引起尿酸合成增多,呈明顯高尿酸血症,本症見於男小兒一歲以內發病,常有大腦癱瘓,智力減退,舞蹈病樣徐動症與原發性痛風表現,輕型者往往至青少年時發病,無殘廢體征,當出現痛風癥狀時始被注意,病者尿中有大量尿酸排出,尿酸結石常為首見癥狀,神經系統表現僅見於20%病者,可僅有輕度脊髓-小腦運動失調表現。

  【診斷

  中年以上男性,突然發生腳拇趾、

[食療]

高尿酸血症吃什麼好?

  高尿酸血症食療(以下資料僅供參考,詳細需咨詢醫生)

  1、薏米粥:薏米各10克,水煮每日1次,連服1周。

  2

[預防]

高尿酸血症應該如何預防?

[治療]

高尿酸血症治療前的注意事項?

  預防本病的發作,首先要節制飲食,避免大量進食高嘌呤食物,如動物的內臟、沙丁魚、豆類發酵食物等。嚴格戒酒,防止過胖。避免過度勞累、緊張、受寒、關節損傷等誘發因素。要多飲水以助尿酸排出。不宜使用抑制尿酸排出的藥物。對患者的家族進行普查,及早發現無癥狀的高尿酸血症者,定期複查,如血尿酸高達420μmol/L以上時應使用促進尿酸排出或抑制尿酸生成的藥物,以使血尿酸恢復正常而防止本病的發生。

高尿酸血症中醫治療方法

  中醫治療

  一、辨證論治

  1.濕熱阻痹:

  治宜清熱化濕、宣痹止痛

  藥用白虎加桂枝湯加薏苡仁防己黃柏牛膝等。

  2.瘀熱內郁證:

  治宜清熱化瘀通絡。

  藥用涼血四物湯加減。

  3.痰濕阻滯證:

  治宜化痰除濕、舒筋通絡。

  藥用六君子湯加味。

  4.肝腎陰虛證

  治宜滋補肝腎、舒筋通絡。

  藥用杞菊地黃丸加減。

  5、風寒濕痹型:

  治法祛風散寒,除濕通絡。

  方葯:薏苡仁湯加味,方中羌活獨活防風祛風勝濕;川烏麻黃、桂枝溫經散寒;薏苡仁、蒼朮健脾除濕;當歸川芎養血活血;生薑甘草健脾和中。

  若風邪偏勝,以上肢遊走痛為主者可重用羌活達30g,並加桑枝30g、片薑黃10~159祛風勝濕;寒邪偏勝,痛處不移,得溫則減者可加細辛1.5~3g、草烏10g,溫經散寒;濕邪偏勝,關節腫脹,重著不利,以下肢為主者酌加防己10~15g、土茯苓15~30g、木爪10~20g、萆

[檢查]

高尿酸血症應該做哪些檢查?

  【病因學

  (一)高尿酸血症 人體內尿酸有兩個來源,從富含核蛋白的食物中核苷酸分解而來的屬外源性;從體內氨基酸、磷酸核糖及其他小分子化合物合成和核酸分解代謝而來的屬內源性。對高尿酸血症的發生,內源性代謝紊亂較外源性因素更為重要。同位素示蹤研究正常2 體內尿酸池平均為1200mg,每天產生約750mg,排出500~1000mg,約2/3經尿排泄,另1/3由腸道排出,或在腸道內被細菌分解。在正常人體內,在血循環中99%以上以尿酸鈉鹽(簡稱尿酸鹽)形式存在,血清尿酸鹽波動于較窄的範圍,據國內資料,男性平均為5.7mg/dl,女性4.3mg/dl。

  高尿酸血症是痛風的重要標誌,當尿酸生成增多或/和尿酸排出減少時,均可引起血中尿酸鹽濃度增高。尿酸是人類嘌呤代謝的最終產物,血尿酸鹽濃度和嘌呤代謝密切相關。

  嘌呤代謝的第一步及其反饋抑制的部位是磷酸核糖焦磷酸(PRPP)+谷氨酰胺→氨基磷酸核糖+谷氨酸)由磷酸核糖焦磷酸酰胺轉換酶(PRPPAT)所催化。有幾種可能機制使嘌呤合成增加:①底物PRPP或/和谷胺酰胺增多;②酶的量或活性增加或對嘌呤核苷的反饋抑制的敏感性降低;③腺苷酸或鳥苷酸減少從而對酶的抑制降低時,均可使嘌呤合成增加而異致尿酸生成增多。在部分高尿酸血症患者是由次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉換酶(HGPRT)缺乏引起,此酶能促使次黃嘌呤轉換成次黃嘌呤核苷酸,鳥嘌呤轉換成鳥苷酸,當HGPRT缺少時,PRPP消耗減少,PRPP積聚而使嘌呤合成加速和尿酸生成增多。

  有一小部分原發性痛風患者,尿酸的生成並不增加,高尿酸血症的形成主要是由腎髒的清除減退所致。腎臟對尿酸鹽的排泄是一個複雜的過程,尿酸鹽可自由透過腎小球,但濾過的尿酸鹽幾乎完全被近曲小管所吸收(分泌前再吸收),而後腎小管分泌尿酸鹽,分泌后的尿酸鹽又有部分被吸收(分泌后再吸收)。當腎小球的濾過減少,或腎小管對尿酸鹽的再吸收增加,或腎小管排泌尿酸鹽減少時,均可引起尿酸鹽的排泄減少,導致高尿酸血症。

  繼發性痛風及高尿酸血症患者,除由於血液病及化療放療時細胞核破壞過多,核酸分解加速使尿酸來源增加外,大多由於尿酸排泄減少所致,尤其是各種腎臟疾病及高血壓性腎血管疾病晚期,腎功能衰竭致使尿酸滯留體內,有時可達很高水平。此外,當乳酸或酮酸濃度增高時,腎小管對尿酸的排泌受到競爭性抑制而排出減少。藥物如雙氫克尿塞、利尿酸、速尿、吡嗪酰胺、小劑量阿司匹林等均能抑制尿酸排泄。慢性鉛中毒亦能使尿酸排泄受抑制,結果均能導致高尿酸血症。

  (二)痛風XX節炎 痛風的急性發作是尿酸鈉鹽(簡稱尿酸鹽)在關節及關節周圍組織以結晶形式沉積引起的急性炎症反應。尿酸鹽的溶解度在正常生理情況下即pH7.4,溫度37℃時為6.4mg/dl,當體液中尿酸鹽濃度增高呈過飽和狀態時,在某些誘發條件下,如損傷、局部

[混淆]

高尿酸血症容易與哪些疾病混淆?

  由於本病表現多樣化,有時癥狀不甚典型,尚須考慮以下鑒別診斷:

  (一)類風濕XX節炎 多見於青、中年女性,好發於手指小關節和腕、膝、踝、骶髂和脊柱等關節,表現為遊走性對稱性多關節炎,可引起關節僵硬畸形,在慢XX變基礎上反覆急性發作,易和痛風混淆,但血尿酸不高,類風濕因子多數陽性,X線示關節面粗糙,關節間隙狹窄,甚至關節面融合,與痛風性骨質缺損有明顯不同。

  (二)化膿XX節炎與創傷XX節炎 痛風初發時常易與化膿XX節炎或創傷XX節炎混淆,但后兩者血尿酸鹽不高,滑囊液檢查無尿酸鹽結晶,創傷XX節炎常有較重受傷史,化膿XX節炎滑囊液內含大量白細胞,培養可得致病菌,可作鑒別。

  (三)蜂窩織炎 痛風急性發作時,關節周圍軟組織常呈明顯紅腫,若忽視關節本身的癥狀,極易誤診為蜂窩織炎,後者血尿酸鹽不高,畏寒發熱及白細胞增高等全身癥狀更為突出,而關節疼痛往往不甚明顯,注意鑒別不難診斷。

  (四)假性痛風 為關節軟骨鈣化所致,大多見於老年人,以膝關節最常累及,急性發作時癥狀酷似痛風,但血尿酸鹽不高,關節滑囊液檢查含焦磷酸鈣結晶或磷灰白,X線片示軟骨鈣經。

  (五)銀屑病(牛皮癬)關節炎 常不對稱性累及遠端拽間關節,伴關節破損殘廢,關節間隙增寬,趾(指)端骨質吸收,骶髂關節也常累及,臨床表現酷似類風濕關節炎,伴有血尿酸增高者20%,與痛風不易區別。

  (六)其他關節炎 急性期須與紅斑狼瘡、複發XX節炎及Reiter綜合征鑒別,慢性期則須與肥大XX節病、創傷性及化膿XX節炎的後遺症鑒別,血尿酸檢查有助診斷。

[類似疾病]

高尿酸血症可能由哪些疾病引起?

高尿酸血症相關疾病

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