染色體異常

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[介紹]

概述:  染色體異常(chromosome abnormalities)也稱染色體發育不全(chromosome dysgenesis),指的是染色體的數目異常和結構畸變。染色體由DNA和蛋白質組成,大多數基因均位於染色體的DNA之中。染色體是組成細胞核的基本物質,是基因的載體

  美籍華人蔣有興(1956)查明人類染色體為46條,Caspersson等(1970)首次發表人類染色體顯帶照片。自1971年巴黎國際染色體命名會議以來,已發現人類染色體數目異常和結構畸變3000余種,目前已確認染色體病綜合征100余種,智力低下和生長發育遲滯是染色體病的共同特徵。

[病因]

染色體異常是由什麼原因引起的?

  (一)發病原因

  染色體是基因的載體,染色體病即染色體異常,故而導致基因表達異常,機體發育異常。

  (二)發病機制

  染色體畸變的發病機制不明,可能由於細胞分裂後期染色體發生不分離,或染色體在體內外各種因素影響下發生斷裂和重新連接所致。

  染色體病通常可分為:

  1.數量畸變 包括整倍體非整倍體畸變,染色體數目增多、減少和出現三倍體等。

  2.結構畸變 染色體缺失易位、倒位、XX、重複環狀染色體等。又可分為常染色體畸變,如Down(21三體)綜合征、Patau(13三體)綜合征和Edward(18三體)綜合征等,以及性染色體畸變,如Turner綜合征(XO)和先天性XX發育不全等。

  最常見的染色體疾病Down綜合征病理改變:患者腦重約較正常輕10%,僅有簡單的腦回結構,額葉小,顳上回皮質薄,腦白質髓鞘形成晚,皮質神經元發育不全和分化低等。40歲以上患者可見Alzheimer病樣神經原纖維纏結老年斑

[癥狀]

染色體異常早期癥狀有哪些?

  Down綜合征(Down’s syndrome)也稱21三體綜合征(trisome 21 syndrome)和先天愚型等。這是人類最常見的染色體疾病,新生兒發病率為1/700~1/600,是精神發育遲滯最常見的原因,占嚴重智力發育障礙病例的10%。

  Seguin(1846)首先報告本病臨床表現,Langdone Down(1866)對本病作了全面的描述,英國學者後來將本病稱為Down綜合征,Lejeune等(1959)證明本病由21號染色體三倍體引起,並提倡用21三體綜合征的名稱,在1970年丹佛會議上得到承認。

  除Down綜合征之外,其他染色體發育不全包括Patau綜合征、18三體綜合征、貓叫(Criduchat)綜合征、脆性X染色體綜合征、環狀染色體綜合征、Klinefelter綜合征、Turner綜合征、Colpocephaly綜合征、Williams綜合征、Prader-Willi和Angelman綜合征、Rett綜合征等。

  1.Down綜合征(Down’s syndrome)的臨床特徵如下

  (1)Down綜合征患兒出生時即有某些病理特徵,隨年齡增長癥狀變得明顯。顱面部表現為圓頭,低鼻樑,上頜骨發育不全可致面部扁平,嘴呈微張狀,舌體肥大有深裂,常伸出口外,故稱伸舌樣痴呆。內眥贅皮常遮蓋部分內眥,患者瞼裂可輕微向上、向外傾斜,形成蒙古樣面容耳朵位置低,呈卵圓形,耳垂小,可見虹膜灰-白色斑點,即布魯什菲爾德點(Brushfield’s spots),囟門明顯,閉合晚。

  (2)患兒出生時較正常新生兒的平均身長略短,隨年齡增長差異愈發明顯,成年患者身高很少超過正常10歲兒童。手呈短粗狀,手掌寬,只有一條橫紋,表現為水平掌褶紋(通貫手)及其他特徵性皮紋改變,如小指短而內屈,呈單一褶紋(即第五指為兩節)。肌張力減低,多數患兒3~4歲仍不會走路嬰幼兒Moro反應遲鈍或引不出,進食困難。患兒智力及精神發育明顯異常,智商IQ為20~70,平均40~50,多在Gaussian曲線以下,90%的患兒5歲時才會說話。大多數表現沉靜、溫順、易讓人接近,壽命可達40歲。

  (3)有些患者可見白內障先天性心臟病或心臟病繼發腦栓塞腦膿腫胃腸道異常如十二指腸狹窄等,寰樞關節穩定,劇烈運動可導致脊髓壓迫,中幼粒細胞淋巴細胞白血病的發生率高於常人。患者40多歲時幾乎普遍發生Alzheimer病,出現注意力不集中、寡言少語、視空間定向力差、記憶力判斷力下降和癲癇發作等。

  2.其他染色體發育不全的臨床特徵

  (1)13三體綜合征:13三體綜合征(trisomy 13 syndrome)也稱Patau綜合征,活嬰發病率為1/2000,女性多於男性,患兒母親平均生育年齡為31歲。

  患兒表現為小頭前額凸出、小眼、虹膜缺損角膜渾濁嗅覺缺失、耳位低、唇齶裂毛細血管瘤多指(趾)畸形、手指彎曲足跟后凸右位心臍疝、聽力缺陷、肌張力過高及嚴重精神發育遲滯等,患兒多死於兒童早期。

  (2)18三體綜合征:18三體綜合征(trisomy 18 syndrome)的活嬰發病率為1/4000,女性多見,患者母親平均生育年齡為34歲。

  患兒表現為生長遲緩、上瞼下垂眼瞼畸形、耳位低、小嘴、小下頦、皮膚斑點、示指超過中指並握緊拳頭、並指(趾)畸形、搖籃底足(rocker-bottom feet)、足趾大而短、室間隔缺損、臍疝或腹股溝疝胸骨短、小骨盆和肌張力增高,偶有癲癇發作、嚴重精神發育遲滯等,常死於嬰兒早期。

  (3)貓叫綜合征:貓叫綜合征(Criduchat syndrome)是5號染色體短臂缺失所致。

  患兒生后數周至數月出現小貓叫樣哭聲,嚴重精神發育遲滯、眼間距過遠、內眥贅皮摺疊(epicanthal folds)、短頭畸形滿月臉、反先天愚型樣瞼裂歪曲小頜、肌張力減退和斜視等。

  (4)脆性X染色體綜合征:脆性X染色體綜合征(fragile-X syndrome)是X染色體有異常易斷裂的脆性部位。Martin和Bell(1943)最先報道一個X連鎖遺傳的精神發育遲滯大家系。Lubs(1969)發現這個家系患者X染色體長臂末端有脆弱位點,證實此位點有不穩定遺傳的CGG重複序列。正常人重複序列為43~200個,患者超過200個,多餘的序列可滅活編碼RNA結合蛋白基因(FMR1),影響蛋白表達而出現癥狀。

  本綜合征是導致遺傳性精神發育遲滯最常見的原因,估計可使1/1500的男嬰受累。由於女性具有兩條X染色體,受累率為50%,程度較輕。據估計,10%以上的男性遺傳性精神發育遲滯患兒有異常脆性X染色體,有時女性也受累,但病情較輕。Rousseau等描述了一種簡單敏感的實驗方法,採用DNA分析技術在孕期及出生后對患兒進行診斷。由於重複三聯密碼子的長度與智力發育遲滯的程度有關,因此脆性X染色體變異型偶見於智力正常的男性,患者外孫可患病。

  患兒表現為典型的三聯征:精神發育遲滯,特殊容貌(如長臉、大耳、寬額頭、鼻大而寬和高齶弓)和大XX等。患兒身高正常,大XX一般出現于8~9歲,85%的患兒可有智力低下,多為中等程度,常表現為行為異常,多出現于青春期前,常見自傷XX、多動及衝動XX,以及刻板和怪異動作、多動症、多言癖,孤獨症患者可有特有的拍手動作。9%~45%的患兒可出現癲癇發作。DNA檢查可確診。

  (5)環狀染色體:環狀染色體(ring chromosome)表現為精神發育遲滯,伴各種身體畸形。

  (6)Klinefelter綜合征:Klinefelter綜合征(Klinefelter’s syndrome)的染色體表型為XXY,僅見於男性。患者身材高大,表現類似無XX者的外表,肩寬、頭髮及體毛稀疏、音調高、乳房女性化和小XX,肌張力減低,通常伴精神發育遲滯,但程度較輕。本病併發精神病哮喘內分泌功能異常,如伴糖尿病幾率較高。

  (7)Turner綜合征:Turner綜合征的染色體為XO(45X)型,僅見於女性。患者身材矮小,頸部有蹼,臉呈三角形,小下頦,XX間距寬,指(趾)彎曲,肘XX和指甲發育不全,可伴五官距離過遠,內眥贅皮摺疊,可有性發育遲緩及中度精神發育遲滯等。

  (8)Colpocephaly綜合征:Colpocephaly綜合征是少見的腦部畸形,病因很多,有些是8號染色體三倍體嵌合所致,常誤診為多種類型的腦室擴張伴腦發育異常。患者表現為精神發育遲滯、痙攣狀態和癲癇發作,視神經發育不全導致視覺異常等。側腦室枕角顯著擴張,皮質灰質邊緣重疊增厚,白質變薄。

  (9)Williams綜合征:Williams綜合征是7號染色體編碼彈性蛋白基因區域存在微小缺失,新生兒發病率為1/2萬,由Williams首先描述。目前還不清楚腦部是否有特徵XX變,曾有文獻報道一例35歲的病人活檢,除Alzheimer病改變外未發現其他腦異常。

  患者精神發育遲滯較輕,音樂能力早熟,有非凡的音樂才能,對樂譜有驚人的記憶力,聽一遍交響樂可全部記住;有些患者可寫出大段的描寫文字,措辭和內容正確,但不會描繪簡單事物。患兒發育遲緩,外貌獨特,如寬嘴、杏仁眼、鼻孔上翻、耳朵小而尖,稱為「小妖精樣」外貌;性格溫和,對聽覺刺激敏感,言語交談能力獲得較晚,可有視空間和運動能力缺陷。可有心血管畸形如主動脈瓣狹窄

  (10)Prader-Willi及Angelman綜合征:Prader-Willi綜合征新生兒發病率為1/2萬,兩性患病率均等,為15號染色體q11-q13缺失所致,可採用細胞發生分析與DNA分析相結合的方法檢測此染色體缺陷。70%的病例是父系X染色體非遺傳性缺失所致。

  患兒表現為肌張力降低、腱反XX消失、身材矮小、面容變形、XX器明顯發育障礙,出生時可有關節彎曲等,1年後出現明顯精神發育遲滯或智力低下(hypomentia),由於過度進食變得肥胖

  Angelman綜合征是15號染色體q11-q13缺失所致,與Prader-Willi綜合征不同的是本病由母系單基因遺傳缺陷所致。患兒表現為嚴重精神發育遲滯、小頭畸形及早期出現癲癇發作等,抗癲癇葯治療不敏感,出現少見的牽線木偶樣姿態和運動障礙,常想大笑或微笑樣,舊稱「快樂木偶綜合征」。

  (11)Rett綜合征:Rett綜合征由Rett首先(1966)描述,病因不明,呈X染色體顯性遺傳。有人推測代謝機制參與致病。發病率為1/1.5萬~1/1萬,僅見於女性,可存活多年,男性為純合子,常不能存活。

  若為女性,出生時及生后早期發育正常,6~15個月時手部自主運動喪失,以後交流能力喪失、身體發育遲滯、頭顱XX等。典型癥狀為手部徐動、搓丸樣刻板樣運動,逐漸出現共濟失調下肢強直,最終喪失行走及語言能力。可出現發作性過度換氣和屏氣、夜間呼吸節律正常和癇性發作等。

  本病可誤診為Kanner孤獨綜合征,兩者的不同點是Rett綜合征早期即運動能力喪失,無注意力不集中眼球聯合運動消失。

  主要根據患兒的特徵性癥狀、體征及染色體檢查。檢出染色體異常可確診。

[食療]

染色體異常吃什麼好?

[預防]

染色體異常應該如何預防?

  染色體發育不全治療困難,療效不滿意,預防顯得更為重要。預防措施包括推行遺傳咨詢、染色體檢測、產前診斷選擇性人工流產等,防止患兒出生。

[治療]

染色體異常治療前的注意事項?

  (一)治療

  染色體異常治療困難,療效不滿意,導致的先天性智能障礙的治療,也尚無有效藥物,可嘗試中藥治療與康復訓練。

  (二)預后

  不同類型染色體發育不全預后不盡相同,多數預后不良。智力低下和生長發育遲滯是染色體病的共同特徵。

染色體異常中醫治療方法

暫無相關信息

染色體異常西醫治療方法

暫無相關信息

[檢查]

染色體異常應該做哪些檢查?

  1.Down綜合征血清學檢查可見血清素降低,白細胞中鹼性磷酸酶增高,紅細胞二磷酸葡萄糖增高,過氧化物歧化酶增高50%,但與患者發育異常及智力低下無關。

  2.約1/3的Down綜合征患兒母親在妊娠4~6個月時血清甲胎蛋白含量增高,血清絨毛膜促XX激素含量增高、雌三醇含量降低,可提示胎兒Down綜合征。檢查結果陽性孕婦應行羊膜囊穿刺,檢測患者羊水細胞或染色體。

  孕婦行羊膜囊穿刺可發現羊水細胞染色體異常,可以早期篩查Down綜合征患兒及其他染色體發育不全。

  染色體檢查可用熒光原位雜交技術(fluorescent in situ hybridization technique)檢測患者羊水細胞或染色體,如Down綜合征可發現21號染色體為三倍體。

[混淆]

染色體異常容易與哪些疾病混淆?

  21三體所致的Down綜合征與染色體易位導致Down綜合征的臨床表現很難區分,二者有很強的關聯性,與母親年齡有關。21三體患兒母親通常生育年齡較大,但高齡或年輕孕婦染色體易位的發生率都較低。Down綜合征亞型如嵌合型,有些細胞染色體正常,有些異常。嵌合型患者可有Down綜合征的典型表現,有些患者智力正常。