粒細胞集落刺激因子

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  細胞集落刺激因子(G-CSF)是一種糖蛋白,含有174個氨基酸分子量約為20000。   主要由內毒素、TNF-α和IFN-γ可活化單核細胞巨噬細胞產生。G-CSF基因全長2.5kb,包括5個外顯子和4個內含子,G-CSF有5個半胱氨酸,Cys 36與Cys42,Cys74與Cys64之間形成兩對二硫鍵,Cys17為不配對半胱氨酸,二硫鍵對於維持G-CSF生物學功能是必須的因素。人和小鼠G-CSF在氨基酸水平上有73%同源性,並具有相互交叉的生物學活性。   G-CSF主要作用於中性粒細胞系(lineage)造血細胞的增殖分化和活化。重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(rhGM-CSF)作用於造血祖細胞,促進其增殖和分化,其重要作用是刺激粒、單核巨噬細胞成熟,促進成熟細胞向外周血釋放,並能促進巨噬細胞及噬酸性細胞的多種功能。   G-CSF臨床主要用於預防和治療腫瘤放療化療后引起的白細胞減少症、治療骨髓造血機能障礙及骨髓增生異常綜合征、預防白細胞減少可能潛在的感染併發症、以及使感染引起的中性粒細胞減少的恢復加快。   國內外進展   國外進展:1)美國   1991年2月,安進公司的產品-- 重組粒細胞集落刺激因子Neupogen(G-CSF)獲得美國FDA批准,其適應症為自身骨髓移植、化療導致的粒細胞減少症、AIDS等。此葯作用非同凡響,1996年其銷售額達9.36億美元,按世界藥品銷售額排名名列第24位。1998年Amgen公司和roche公司共銷售13.44億美元。1999年銷售額達12.2億美元,2000年達12.6億美元,增長13%。   Amgen公司的重組人粒細胞集落刺激因子(Neupogen)于1991年2月被美國FDA批准上市1997年全球G-CSF,GM-CSF銷售額分別為8.7億和3.l億美元   Neulasta為安進公司開發的Neupogen的長效劑型,即通過對粒細胞集落刺激因子進行聚乙二醇(PEG)修飾,延長其在體內代謝時間,因此療效更好。Neulasta在2002年獲得FDA的上市批准,並於2002年第二季度上市。Neulasta一上市就十分搶眼,2003年全年的銷售額為13億美元,其霸氣直逼EPO。   附:1.美國Amgen/Roche公司研製的rDNA G—CSF(南格司亭中文商品名:優保津),   2.Schering-Plough/Sandoz公司研製的rDNA G—CSF(莫拉司亭,Molggramostim),   2)日本   1994年,日本中外製葯株式會社研製成功並上市rhG-CSF(來格司亭,lenograstim;商品名:Neutrogin,中文商品名:諾以托或羅津),其後日本麒麟公司的rhG-CSF(商品名:中文商品名:惠爾血),緊接著日本麒麟啤酒公司的rhG-CSFXX中國市場,年銷售額約為10億日元,1995年又與中國藥廠合作,在中國分裝G-CSF。分泌型重組人粒細胞集落刺激因子雖有一家國內公司已經投放市場,但因其工藝水平落後,沒有形成產業規模。   國內進展   從國內的市場情況來看,CSF系列產品的市場大於EPO產品,前景非常樂觀,CSF系列產品也被認為是目前國內開發最成功的生物製藥產品,國內主要生產企業包括杭州九源和長春高新、廈門特寶等,目前已有近20家企業的產品XX市場,銷售戰場已起硝煙。但該產品的市場容量較大,前景仍可看好,2002年在全國重點醫院用藥排名第36位,還有進一步上升的可能。現我國有20多家企業生產重組粒細胞集落刺激因子,但規模都不大,競爭十分激烈。銷售差強人意。國內重複研製、生產現象相當嚴重,競爭激烈,投資應慎重。   我國目前生產CSF重組藥物的主要企業及其產品研發介紹:北海集琦方舟基因葯業有限公司(商品名:方舟詠迪)、北京雙鷺葯業有限責任公司(商品名:立生素®)、杭州九源基因工程有限公司(商品名:吉粒芬上海三維生物技術有限公司(商品名賽格力)、哈爾濱里亞哈爾生物製品有限公司(商品名里亞爾英文名:LEUBENE)。   另外還有華北製藥集團金垣生物技術開發有限公司,齊魯製藥廠(商品名:瑞白),山東格蘭百克生物製藥有限公司.山東科興生物製品有限公司,麒麟鯤鵬(中國)生物葯業有限公司, 深圳新鵬生物工程有限公司蘇州中凱生物葯業有限公司.,廈門特寶生物工程有限公司,成都生葯業有限責任公司等。   市場前景   幾年來我國抗腫瘤藥物市場以17%的速度,與此同時,我國癌症發病率還不斷增上升趨勢,我們預計,在今後三年內該類藥物仍然講保持15%的增長速度。過去分泌型重組人粒細胞集落刺激因子(G-CSF)一直依賴進口的被動局面,但由於價格昂貴(分泌型重組人粒細胞集落刺激因子每支平均1500元),在國內也一直沒有得到有效推廣。 rhG-CSF是被醫藥界公認為是目前基因工程藥物中最具有使用價值的三個藥品之一。2002 年,該藥物的世界市場銷售額接近20 億美元。在我國,該藥品市場份額同樣也處在上升階段,市場競爭價格是影響該品種市場放大的主要因素。

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