獲得性免疫缺陷綜合征

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[介紹]

概述:  愛滋病(acquired immuno deficiency syndrome,AIDS)獲得性免疫缺陷綜合征,是由人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起的一種嚴重傳染病。愛滋病病毒作為一種能攻擊人體免疫系統的病毒,把人體免疫系統中最重要的T4淋巴細胞作為攻擊目標,大量吞噬、破壞T4淋巴細胞,從而破壞人的免疫系統,最終使免疫系統崩潰,使人體因喪失對各種疾病的抵抗能力而發病並死亡。

感染初期可出現類感冒樣或血清病樣癥狀,然後XX較長的無癥狀感染期,繼之發展獲得性免疫缺陷綜合征前期,最後發生各種嚴重機會性感染惡性腫瘤,成為獲得性免疫缺陷綜合征。至今尚無有效防治手段,幾無救治成功的病例,故被稱為超級癌症。愛滋病病毒在人體內的潛伏期平均為12年至13年。在發展成愛滋病病人以前外表看上去正常,他們可以沒有任何癥狀地生活和工作很多年。2009年,衛生部和聯合國愛滋病規劃署、世界衛生組織聯合評估結果表明:截至2009年底,估計我國現存活愛滋病病毒感染者和病人約74萬人,其中病人約10.5萬人; 2009年新發感染者約4.8萬人,因愛滋病相關死亡約2.6萬人。

[病因]

愛滋病是由什麼原因引起的?

愛滋病的一個很重要的特徵:獲得性,即表示在病因方面是後天獲得而不是先天具有的。愛滋病是一種由逆轉錄病毒引起的人體免疫防禦系統方面的疫病。人體處於正常狀態時,體內免疫系統對機體起著良好的"防禦"作用,抵抗各種病原體的襲擊。一但受愛滋病病毒感染之後,人體的這種良好防禦系統便會受到破壞,防禦功能減退,因而這時病原體及微生物得以乘機經血行及破損傷口長驅直入。此外,身體中一些不正常的細胞,例如癌細胞,也同樣乘機迅速生長、大量繁殖起來,發展成各類癌瘤。也就是說,愛滋病病人主要表現為免疫系統受到嚴重損傷,機體抵抗力下降,以至誘發嚴重感染和一些少見的癌瘤。

   (一)發病原因

  愛滋病發源於非洲,1979年在海地青年中也有散發,後由移民帶入美國。1981年美國報道發現一種能對人免疫系統產生破壞力的反轉錄病毒后,1983年法國巴斯德研究所Montagnier等首先分離出一株病毒,當時命名為淋巴結病相關病毒(lymphadenopathy associated virus,LAV)。1984年美國Gallo等又從1名獲得性免疫缺陷綜合征患者活體組織中分離出病毒,命名為嗜人T淋巴細胞病毒Ⅲ型(HTLV-Ⅲ),同年Levy又分離出獲得性免疫缺陷綜合征相關病毒(ARV)。經鑒定證明這些病毒為同一病毒,歸入反轉錄病毒科。隨後于1986年7月被國際病毒分類委員會將其統一命名為人類免疫缺陷病毒(HIV),又稱愛滋病毒。人類免疫缺陷病毒是RNA病毒,可在體外淋巴細胞系中培養,屬反轉錄病毒科(Retroviridae)慢病毒屬(Lentivirus)。迄今已發現人類免疫缺陷病毒有兩型:人類免疫缺陷病毒1型(HIV-1)和人類免疫缺陷病毒2型(HIV-2)。

  1.HIV-1 起源於中非,擴散到海地、歐洲、北美及全世界,它選擇性地侵犯CD4 T淋巴細胞和單核巨噬細胞亞群,也能感染B細胞、小神經膠質細胞骨髓幹細胞,是引起獲得性免疫缺陷綜合征的主要毒株

  (1)HIV-1的形態及結構:電鏡下觀察HIV-1呈圓形顆粒,直徑約110nm。病毒外膜由兩層類脂組成,它系新形成的病毒從人的細胞芽生至細胞外時形成,既有病毒蛋白成分,也含有宿主細胞膜的蛋白質錨定在外膜上的外膜糖蛋白(Env)由三分子的球狀物gp120和三分子的主幹gp41組成,gp120呈球形突出於病毒包膜之外,gp41與gp120相連,另一端貫穿病毒包膜。包膜內是呈鈍頭圓錐形的核,位於中央,核殼蛋白是p24。核內含兩條完全相同的單鏈病毒RNA鏈、Mg2 依賴反轉錄酶整合酶蛋白酶等成分。在病毒的外膜和核殼之間,有一基質蛋白P18,見圖1。

  (2)HIV-1的基因組及其功能:HIV-1病毒基因組長約10kb,兩端各有一個稱為長末端重複(1ong terminal repeat,LTR)的RNA序列,長約634bp。LTR含調控HIV基因表達的DNA序列,可控制新病毒產生,能被宿主細胞或HIV的蛋白所觸發。HIV-1病毒基因組還含有3個基因,包括3個結構基因和6個調節基因(圖2)。3個結構基因是gag、pol和env。gag基因(310~1869bp)編碼病毒核心的結構蛋白,產生1個分子量為55×103的前體蛋白(p55),裂解后成為4個較小的蛋白成分:P18、P24、P9和P7,它們共同構成的病毒的核心蛋白結構。pol(1629~4673bp)基因編碼一個較大的前體多肽,它包括3個蛋白質產物:蛋白酶p13、反轉錄酶p66/p51和整合酶p31。env(5781~8369bp)編碼一個含糖多肽前體gpl60,后裂解為外膜糖蛋白gpl20和跨膜糖蛋白gp41 。6個調節基因是tat,rev,nef,vif,vpr和vpu,它們可編碼一些蛋白質,分別控制病毒感染細胞的能力、病毒複製和引起疾病。如:tat(5358~5635bp)基因編碼分子量為14×103的蛋白質(p14),它在轉錄和轉錄后水平上調HIV-1的表達。rev(4493~4542bp)基因是HIV-1複製所必需的,它可促進未拼接的病毒mRNA從細胞核轉移到胞質。對結構蛋白有正調控作用,對調節蛋白有負調控作用。缺乏時,gag和env蛋白不能合成。vif(4588~5196bp)編碼分子量為23×103的蛋白質(P23),有了它才能產生具有感染性病毒體。vpr(5592~5828bp)編碼分子量為15×103的蛋白(p15),它有助於轉運病毒整合前複合物到胞核,具有較弱的反轉錄激活作用,可促進病毒蛋白產生。vpu編碼分子量為16×103的蛋白質(p13),它可能影響著新病毒顆粒的裝配和釋放。nef(4970~5043 bp)基因編碼分子量為27×103的蛋白質(p27),可下調LTR表達,降低HIV-1感染細胞的CD4 表達,對HIV複製起負調節作用。  根據病毒基因的PCR擴增和序列測定,目前已確定HIV-1有3組13個亞型,即M組的A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K亞型,O組的O亞型,和N組的N亞型;HIV-2也有6個亞型,即A、B、C、D、E、F亞型。HIV-1的M組病毒呈全球性流行,O組病毒和HIV-2則多限於非洲的某些局部地區流行。中國流行的主要為HIV-1的A、B、B』亞型、C、E 五型,某些流行區還有B/C重組株。

  (3)HIV-1如何感染細胞及複製:遊離的HIV-1遇到CD4 細胞時,1個以上的HIV-1的包膜糖蛋白(gp120)與靶細胞表面的CD4分子緊緊結合,導致gp120分子內部的構相發生變化,使gp120同時與靶細胞表面的輔助受體結合。該受體又分為CC系統,如CCR2、CCR5等及CXC系統,如CXCR4,通常,gp120與CCR5結合感染巨噬細胞,與CXCR4結合感染T細胞。繼之,在gp41的參與下,HIV的外膜與靶細胞膜發生膜的融合。隨後,病毒核心部分被注入胞質內。儘管CD4 T細胞是HIV感染的主要靶細胞,但免疫系統的其他帶有或不帶有CD4分子的細胞也可被HIV感染,其中單核巨噬細胞能隱藏大量的病毒,成為HIV的貯存倉庫。部分CD4 T細胞也是一個重要的HIV貯藏庫,這些細胞呈一種穩定的、不活躍的形式藏匿HIV。正常的免疫反應能激活這些細胞,導致HIV複製,產生新病毒體。

  近年的研究發現,HIV-1感染CD4 和CCR5 巨噬細胞時如果沒有樹突細胞特異的HIV-1結合蛋白(DC-SIGN)的輔助,則感染不能完成。DC-SIGN是一種分子量為44×103的樹突細胞(DC)的表面蛋白。HIV-1侵入人體后,首先感染DC。這一過程是借助於gpl20于DC-SIGN。的特異性結合來完成的。隨後病毒被DC吞噬XX細胞內。DC將外來的病毒抗原加工處理,並將抗原信息提呈給T細胞,激發抗病毒免疫反應。同時,在抗原提呈過程中,DC與T細胞直接接觸,也將病毒傳遞給了T細胞,造成T細胞的感染。在胞質內,HIV RNA在反轉錄酶的作用下轉錄成一單鏈DNA,並以此單鏈DNA為模板,在DNA聚合酶的作用下複製第2條DNA鏈。這個雙鏈DNA既可以遊離形式留在胞質內,並轉錄成HIV RNA;又能移動至胞核內,也可經HIV整合酶整合進宿主的染色體組DNA,形成「前病毒」。並長期存在於胞核內,在一定條件的作用下該「前病毒」通過轉錄產生HIV RNA和mRNA,並被轉移至胞質。HIV mRNA翻譯產生新的HIV反轉錄酶、基因組RNA、結構蛋白、調節蛋白、包膜糖蛋白等,並裝配成新的病毒體,以芽生的方式萌出細胞外。

  共價整合在宿主細胞染色體內的HIV-1前病毒已成為宿主基因組的一部分,它與宿主細胞DNA一起複制,並遺傳子代細胞。因此,整合的前病毒被永遠合成到宿主細胞基因組,或隱匿轉錄,或高水平表達其基因,而產生大量的子代病毒。

  2.HIV-2 是20世紀80年代中期從西非患者中分離出的另一種能引起獲得性免疫缺陷綜合征的反轉錄病毒。主要限於西非,但現在已在美國、歐洲、南非、印度等國家和地區發現有HIV-2感染病例,我國也有少數病例。最近發現HIV-2有不同株別差異存在。HIV-2的超微結構及細胞嗜性與HIV-1相似。在分子學特性方面,HIV-2與猴免疫缺陷病毒(猴免疫缺陷病毒)SIV相近,與HIV-1的結構蛋白差異較大,尤其是外膜蛋白。其核苷酸氨基酸序列與HIV-1相比明顯不同,僅40%~50%與HIV-1相似,而75%與某些SIV相似。HIV-2基因組也有gag,env和pol三個結構基因,也可有tat、rev、nef,vif和vpr基因(圖2)。所不同的是HIV-2沒有vpu基因,而是在其中央區有一個vpx基因(病毒蛋白x),這是HIV-1所沒有的,其功能尚不清楚。HIV-2的抗原特性與HIV-1不同,兩者的結構蛋白交叉反應最強,而外膜蛋白交叉反應最弱。像HIV-1一樣,HIV-2也選擇性地侵犯CD4 T淋巴細胞,但它的毒力不如HIV-1強。HIV-1及HIV-2在外界的抵抗力均不強。對熱敏感,56℃,30min能滅活。一般消毒劑如70%乙醇、0.2%次氯酸鈉、5%~8%甲醛溶液及5000×l0-6~10000×l0-6的有機氯溶液等均能滅活病毒。

  (二)發病機制

  基本病理 :具免疫缺陷病的共同特點(a. 對感染的易感性明顯增加;b. 易發生惡性腫瘤; c. 臨床及病理表現多樣化。)

  (1)機會性感染和腫瘤:由於嚴重免疫缺陷而表現出的多種機會XX原體反覆重疊感染,組織中病原體繁殖多而炎XX少。常見有皮膚單純皰疹帶狀皰疹真菌感染以及口腔念珠菌感染等所致的皮膚黏膜病變,肺孢子蟲感染引起的卡氏肺孢子蟲肺炎巨細胞病毒感染引起的潰瘍結腸炎病變,分枝桿菌屬感染引起的肺結核病變,等等。由於嚴重免疫缺陷,可有卡波齊肉瘤淋巴瘤或其他全身惡性腫瘤發生。這些機會性感染和腫瘤均可表現為相應的組織病理改變。

  A) HIV感染引起的免疫反應:機體感染HIV的初期,HIV致敏淋巴細胞后,可產生特異性細胞毒性T細胞(CTL),表達HIV抗原成分的細胞可被CTL破壞,HIV被殺傷或清除;自然殺傷細胞(NK細胞)可在HIV抗體介導下,通過抗體依賴性細胞毒性細胞(ADCC)的作用來破壞表達HIV的細胞。這樣免疫反應就可清除血循環中部分感染細胞的HIV,並限制HIV感染新的細胞,使HIV感染者長期處於無癥狀狀態。  B) HIV感染引起的免疫抑制:HIV對CD4 細胞(包括輔助性T細胞單核細胞及巨噬細胞等)有特殊的親嗜性。HIV借助gp120與靶細胞表面的CD4分子結合,在gp41的協助下XX細胞內,使細胞受到感染。感染后,輔助性T細胞的功能異常或缺乏, 阿地白介素(IL-2)等細胞因子產生減少,對同種異型抗原的反應性減低以及對B細胞的輔助功能減低等。T細胞的數量異常主要是CD4 輔助性T細胞的數量減少,當CD4 T細胞數量減少至200×106/L以下時,則易發生機會性感染或腫瘤。

  實驗證實B細胞的表面有少量CD4分子表達,因而也可能被HIV-1感染。但更重要的是B細胞功能的異常。在感染早期,可出現強烈的多克隆B細胞激活,表現為IgG、IgA水平的升高,循環免疫複合物出現,外周血B細胞增多等;對抗原刺激的抗體反應異常及自身免疫現象;輔助性T細胞功能的缺損可導致持續的B細胞激活;其他的病毒感染,如CMV和EBV感染也是導致B細胞激活的因素之一。單核巨噬細胞既可通過表面的CD4分子而受感染。與CD4 T細胞不同的是巨噬細胞似乎對HIV的致細胞病變作用的耐受性要強些,更多地起到病毒貯存庫的作用。另外,巨噬細胞在攜帶病毒通過血-腦屏障到達中樞神經系統的過程中起了重要的作用。在感染晚期,單核-巨噬細胞的抗原提呈功能受損。在AIDS患者,這些細胞的某些異常可能是細胞在體內慢性激活的結果,例如:IL-2受體表達的增加、IL-1分泌等。這種慢性激活可能與多種因素有關,如:病毒蛋白或細胞因子的作用,或HIV感染的直接作用等。

  C) HIV感染致CD4 細胞減少:根據目前了解,其機制可能有以下幾種。

  1)免疫反應性損傷:由於HIV感染的主要是CD4 T細胞,當HIV感染引起的免疫反應(包括:CTL,ADCC等)持續存在或過強時,即可導致CD4 T細胞減少以至耗竭。

  2)HIV的直接致細胞病變作用:HIV感染可通過其直接致細胞病變作用(CPE),導致細胞死亡。當受染的CD4 T細胞的HIV-env基因呈高表達時,通過包膜糖蛋白(gp120和gp41)的介導,與鄰近正常的CD4 T細胞融合,形成多核巨細胞合胞體細胞。合胞體細胞一般在形成后48h內死亡和溶解胸腺及外周血T細胞前體也可由於HIV感染而不能增殖及補充成熟T細胞群。

  3)細胞凋亡:大量研究證實,HIV及其產物均可誘導產生細胞凋亡。gp120/gp41可增加活化的CD4 T細胞的凋亡率。包膜蛋白通過CD4受體的信號傳遞誘導T細胞凋亡。通過輔助受體CXCR4的信號傳遞也可誘導其凋亡,這可能是通過p38依賴的信號傳遞而觸發的。

  4)超抗原效應:推測一個病毒蛋白可能刺激並最終耗竭帶有特異T細胞受體的CD4 T細胞。

  5)無辜傷害:遊離的gp120與未感染的CD4 T細胞表面的CD4分子結合,使其受免疫攻擊,而被無辜傷害。

  6)產生減少HIV感染造血幹細胞或HIV感染致胸腺功能耗損,而引起CD4 T細胞產量減少。

  D) HIV抗原變異及毒力變異的影響:由於整合在宿主細胞染色體內的前病毒需借助於宿主細胞的轉錄和翻譯體系進行轉錄和翻譯,因而子代病毒極易發生變異。尤其是病毒的外膜區域。由於HIV-1的複製速度非常快,每天約有1010~1012個病毒釋放入血。據估計每10000次轉錄中有1次錯配,則每日約產生107個變異的病毒顆粒。HIV變異株能逃避特異的體液細胞免疫的攻擊。此外,在感染過程中變異株的毒力也在變,毒力不同可能影響疾病的進程及嚴重性。在感染早期,HIV複製緩慢,不誘生合胞體,系低毒力變異株。而在感染後期,雖然仍無癥狀,但T細胞數量逐漸減少,且可見到複製快、誘生合胞體的高毒力變異株。

  E) 其他因素的影響:HIV感染常潛伏多年而不發展成AIDS,卻可能在某個時候病情迅速進展,此可能與其他因素的影響有關。在感染的各個階段于淋巴細胞及單核巨噬細胞內均可見到HIV(通常是低毒力株)複製,但在CD4 T細胞染色體組中的前病毒卻幾乎呈靜止狀態,因而沒有造成T細胞的損傷和耗竭。一旦機體受到某些因素的刺激,如毒品、CMV、EBV或其他的病毒感染等,淋巴細胞及單核-巨噬細胞被激活,其內的前病毒即開始轉錄和複製,造成大量細胞的損傷和耗竭。此外,遺傳的、行為的、環境的因素也可影響發展成AIDS的速度。例如某些MHC單倍型可能較早發生AIDS,這些MHC連鎖的基因簇就可能是AIDS發病機制中的一個重要影響因素。

  因此,推測AIDS的可能發病機制是:當某一個體被HIV感染后,在感染初期,機體對HIV產生了極好的免疫反應,高毒力、高表達HIV克隆被抑制或清除,且由於感染的細胞數量尚少,因而沒有造成CD4 T細胞數量的明顯變化。但隱藏在淋巴細胞、單核巨噬細胞內的HIV變異株和整合的前病毒未受到免疫攻擊而潛伏下來。在以後的某一時候,由於某些因素激活這些細胞后,潛伏在細胞內的HIV以及前病毒開始轉錄和複製,不斷產生較高毒力的HIV變異株,在上述致CD4 T細胞減少的機制參與下,使CD4 T細胞迅速減少及耗竭,導致整個免疫系統崩潰,感染者迅速發展成AIDS患者。

  (2)器官病變: 淋巴結病變:包括反應XX變和腫瘤XX變。①反應XX變:早期多為濾泡增生淋巴結腫大,主要是淋巴結生髮中心發生淋巴濾泡增生、XX、融合。然後是瀰漫性淋巴細胞增生,濾泡生髮中心模糊不清,大量淋巴細胞浸潤,從而成為混有淋巴細胞的免疫母細胞巢。繼之為淋巴結纖維性變,正常結構消失,代之以纖維水腫或纖維變,含有漿細胞、免疫母細胞性組織細胞、少量淋巴細胞。②腫瘤XX變:包括卡波齊肉瘤及其他淋巴瘤,意味著病情已發展至獲得性免疫缺陷綜合征階段。 中樞神經系統病變:HIV常侵犯中樞神經系統,病理變化主要為膠質細胞增生,灶狀壞死,血管周圍炎性浸潤,合胞體形成及脫髓鞘現象等。

[癥狀]

愛滋病早期癥狀有哪些?

凡出現長期不明原因發熱、全身不適腹瀉關節肌肉疼痛等癥狀;紅斑皮疹、全身淋巴結腫大等體征;或出現常人不易患的感染,及淋巴細胞亞群檢查顯示CD4 T細胞減少,CD4/CD8細胞比例倒置時,應想到本病可能。如系高危人群出現上述情況,應高度懷疑本病,及時做病原學檢查。由於本病臨床表現複雜,對實驗室檢測HIV感染陽性者,應根據患者的具體情況進行診斷和分類。

據衛生部新聞辦統計,愛滋病疫情在現階段,呈現以下幾個特點: 一是愛滋病疫情持續上升,上升幅度有所減緩。近幾年,隨著我國愛滋病宣傳教育、咨詢檢測和抗病毒治療等工作力度的不斷加大,發現的感染者和病人越來越多,治療后病人的病死率顯著降低,根據愛滋病疫情的發展規律和國際愛滋病流行經驗,我國累計和存活的感染者與病人數量將在一段時間內持續上升。近兩年的愛滋病監測結果表明:愛滋病疫情上升的幅度有所減緩。年報告感染者和病人數的環比增長率由2008年的16.8%降低到2009年的9.3%,2010年1-10月同比增長率下降了1.4 %。 二是XX已成為主要傳播途徑,男性同性XX上升速度明顯。歷年報告病例中異XX所占比例從2008年的40.3%上升到2009年的47.1%;男性同性XX所占比例從2008年的5.9%上升到2009年的8.6%。三是局部地區和特定人群疫情嚴重。雲南、廣西、河南、四川、新疆和廣東6省累計報告感染者和病人數占全國報告總數的77.1%。 本病潛伏期長短不一,一般為2~12年。臨床表現十分複雜,多與機會性感染或腫瘤有關。通常感染HIV之初,可有一個急性感染的臨床表現。然後,在相當長的一段時間內可無任何癥狀,或僅有全身淋巴結腫大。爾後發生機會性感染及腫瘤出現而成為獲得性免疫缺陷綜合征。

臨床上將其分為四期,表現為漸進的和連貫的發展過程。

  1.急性感染期:感染HIV后,HIV刺激機體引起免疫反應。此後,XX一個長短不等的、相對健康的無癥狀感染期。

臨床癥狀:部分患者出現一過性類傳染性單核細胞增多症樣癥狀。起病急驟,出現發熱出汗頭痛咽痛噁心厭食、全身不適、關節肌肉疼痛等癥狀。同時可伴有紅斑樣皮疹嘔吐、腹瀉、全身淋巴結腫大或血小板減少。有的還出現急性無菌性腦膜,表現為頭痛、神經系統癥狀和腦膜刺激症。

  外周血檢查:白細胞總數正常,或淋巴細胞減少,單核細胞增加。淋巴細胞亞群檢查CD4/CD8細胞比例可無明顯變化。此期持續一兩個星期。由於此期癥狀無特徵性,且較輕微,常易誤診為感冒而被忽略。在被感染2~6周后,血清HIV抗體可呈現陽XX。

  2.無癥狀感染期:此期感染者除血清HIV抗體陽性外,T細胞數量可進行性減少。但病毒在持續複製,且感染者已具有傳染性。

臨床癥狀:無。 持續時間:個體差異大,現在認為是2~10年,一般6~8年。這對早期發現患者及預防都造成很大困難。

  3.獲得性免疫缺陷綜合征前期 亦稱「持續性全身淋巴結腫大綜合征(persistant generalized lymphadenectasis syndrom,PGLS)」,「獲得性免疫缺陷綜合征相關綜合征(AIDS related complex,ARC)」等。

臨床癥狀:持續性全身淋巴結腫大。除腹股溝淋巴結以外,其他部位兩處或兩處以上淋巴結腫大,直徑1cm,持續3個月以上,淋巴結腫大多對稱發生,觸之質地韌、可自由活動,無壓痛,對一般治療無反應。常伴有疲勞、發熱、全身不適和體重減輕等。排除其他原因引起的,可診斷為屬此期。部分病例腫大的淋巴結年余后消散,亦可重新腫大。約30%患者可只有淺表淋巴結腫大,而無其他全身癥狀。有的患者出現頭痛、抑鬱或焦慮,有的出現感覺神經末梢病變,甚至出現反應性精神紊亂等精神神經系統癥狀,可能與病毒侵犯神經系統有關。部分患者已有免疫缺陷的表現,除上述的淺表淋巴結腫大和全身癥狀外,反覆出現各種特殊性或複發性的非致命性感染。

  但近年來許多學者主張取消獲得性免疫缺陷綜合征前期,將淋巴結腫大等歸入無癥狀感染期,但全身一些表現歸入到獲得性免疫缺陷綜合征期。

  4.獲得性免疫缺陷綜合征期 臨床癥狀:除具有獲得性免疫缺陷綜合征前期的特徵外,可有明顯的發熱,疲乏、盜汗,出現不易控制的體重減輕(>10%),持續性腹瀉,持續性發熱(>38℃)3個月以上等臨床表現;並出現嚴重的免疫缺陷的臨床表現,如細胞免疫反應遲緩,機會性感染及惡性腫瘤,可累及全身各個系統及器官,且常有多種病原體引起感染和腫瘤並存。

容易受感染的系統或器官波及:

  A)皮膚黏膜表現:多數獲得性免疫缺陷綜合征患者均有皮膚黏膜感染。常見黏膜感染有口腔黏膜白假絲酵母菌感染,一般無癥狀。波及咽部及食管時,引起嚴重吞咽困難。皮膚感染有複發性單純皰疹性口炎、慢性單純皰疹性肛周潰瘍、帶狀皰疹、水痘、皮膚真菌感染甲癬等。同性戀者還可發生肛周XX和傳染性軟疣脂溢性皮炎樣病變常發生在患者的XX器,頭皮、面、耳及胸等處也可見到,表現為紅斑樣、角化過度鱗屑斑。在面部常呈蝶形分佈。病因不明。

  B)泌尿系統:主要是腎損害。獲得性免疫缺陷綜合征患者腎損害的發生率約為20%~50%。機會性感染是引起腎損害的主要因素之一。感染引起的體液及電解質異常、敗血症休克腎毒性抗生素使用及惡性腫瘤等均可引起腎損害。巨細胞病毒及EB病毒可引起免疫複合物腎炎。病理變化為局灶性或瀰漫性膜增生性腎小球腎炎、急性腎小管壞死、腎小管萎縮及局灶性間質性腎炎等。HIV本身亦可能引起腎損害,導致HIV相關腎病。病理改變以局灶性節段性腎小球硬化最多見,特徵性變化有腎小球血管叢塌陷,腎小球臟層上皮細胞顯著腫脹肥大,間質水腫、纖維化炎性細胞浸潤,腎小管微囊泡形成。電鏡下可見腎小球內皮細胞小管網狀包涵體等。獲得性免疫缺陷綜合征患者中靜脈葯癮者較多見,海洛因及其污染物作為抗原,可引起免疫反應性腎損害,導致海洛因相關腎病。其病理改變也以局灶性節段性腎小球硬化為多見,但腎小球血管叢塌陷、腎小管微囊泡及腎小球內皮細胞小管網狀包涵體等不及HIV相關腎病明顯。臨床上可有蛋白尿氮質血症,或表現為急性腎衰竭尿毒症等。其中海洛因相關腎病可在半年至6年的時間內進展為尿毒症,而HIV相關腎病可於2~4個月內迅速發展至尿毒症。

  C)呼吸系統:主要是機會性感染引起的肺炎、卡波齊肉瘤以及肺結核等。

  肺結核:獲得性免疫缺陷綜合征發生的結核最常見於肺部,除具有咳嗽咳痰呼吸困難胸痛等常見癥狀外,還有普通結核病的癥狀,如發熱、盜汗、厭食及體重減輕等。有時其臨床表現與卡氏肺孢菌肺炎或其他機會性感染難以區別,須借助病原學檢查及X線檢查來鑒別診斷。

  卡氏肺孢菌肺炎(pneumocystosis carinii):卡氏肺孢菌(肺囊菌)過去認為屬原蟲,稱為卡氏肺孢子蟲,現根據形態學和分子遺傳學分析證實屬於真菌。該菌引致感染最為常見,約占獲得性免疫缺陷綜合征肺部感染的80%,是獲得性免疫缺陷綜合征主要的致死原因。本病是由肺孢菌引起的間質性漿細胞性肺炎,其主要病理變化為肺內瀰漫性、間質性和肺泡性水腫,肺泡內充滿泡沫狀水腫液及大量肺孢菌。肺泡壁變性壞死,肺間質內有大量淋巴細胞和漿細胞浸潤。臨床表現為發熱、乾咳、呼吸增快、呼吸困難、發紺、通氣功能障礙;X線檢查呈間質性肺炎表現。癥狀進行性加重,可死於呼吸衰竭。在痰、胸腔積液氣管洗液或氣管內膜活檢中找到病原菌可診斷本病。此外,巨細胞病毒、弓形蟲隱球菌、類圓線蟲軍團菌等亦可引起肺炎。

  卡波齊肉瘤:在有廣泛皮損的獲得性免疫缺陷綜合征患者中,臨床上診斷的肺部卡波齊肉瘤約為20%,屍檢的發現率為50%。但在不伴有皮膚黏膜損害的獲得性免疫缺陷綜合征患者中,肺部卡波齊肉瘤較少見。大多數本病患者有發熱、乾咳、呼吸困難,但約40%的患者可無任何這類表現。大面積支氣管內膜損害時可有喘息,喉部受累時可發生喘鳴。這些損害導致出血時,可有咯血。支氣管鏡檢查或氣管內膜活檢可診斷本病。胸部X線檢查亦有助診斷。

  D)中樞神經系統:主要臨床表現有頭暈、頭痛、進行性痴呆幻覺癲癇、肢體癱瘓痙攣共濟失調膀胱直腸功能障礙及腦神經炎等。除HIV引起的進行性亞急性腦炎外,最多見的是隱球菌腦膜炎,臨床表現可參見相關章節。其他還有巨細胞病毒引起的亞急性腦炎、弓形蟲性腦炎、類圓線蟲感染、鳥分枝桿菌感染、腦淋巴瘤及卡波齊肉瘤等。尤以播散性類圓線蟲感染為嚴重,常危及生命。診斷主要依靠腦脊液檢查頭部X線及CT檢查。

  E)消化系統:約3/4以上的獲得性免疫缺陷綜合征患者可出現消化系統病變,波及腸道的各個部分。假絲酵母菌(念珠菌)屬,巨細胞病毒和皰疹病毒等侵犯口咽部及食管,引起潰瘍。臨床表現為吞咽痛、吞咽困難及胸骨后燒灼感,纖維食管鏡檢可確診。胃受累相對較少,偶爾可有白念珠菌引起的蜂窩織炎胃炎,巨細胞病毒引起的胃炎。卡波齊肉瘤亦可侵及胃,引起相應的臨床表現。巨細胞病毒、鳥分枝桿菌、結核桿菌藥物等可引起肉芽腫肝炎,急、慢性肝炎脂肪肝肝硬化等。卡波齊肉瘤及其他淋巴瘤亦可侵及肝臟。各種感染及腫瘤亦可侵犯胰腺,但診斷較難。隱孢子蟲、巨細胞病毒、鳥分枝桿菌及卡波齊肉瘤等侵犯腸道,引起腹瀉及吸收不良綜合征巨細胞病毒感染引起潰瘍性結腸炎,可出現腹瀉、膿血便等。其中腸道隱孢子蟲感染較為常見,表現為慢性持續性腹瀉,水樣便可達數月之久,易致患者死亡。診斷依靠糞檢、X線、腸道纖維鏡檢或腸黏膜活檢等。直腸肛門癌在男性同性戀者的獲得性免疫缺陷綜合征患者中較為常見,可能由慢性肛周皰疹發展而來,或在性接觸時傳染XX狀瘤病毒所致。

  F)血液系統:血液系統異常在獲得性免疫缺陷綜合征患者較常見。主要包括粒細胞及血小板減少,貧血以及非霍奇金淋巴瘤等。

  G)其他:獲得性免疫缺陷綜合征患者眼部受累亦較常見,但易被忽視。常見有巨細胞病毒及弓形蟲感染引起的視網膜炎,眼部卡波齊肉瘤等。HIV本身以及機會性感染或腫瘤亦可累及心血管及內分泌系統等,但臨床表現常不明顯或輕微,可能與發生率較低或不等這些系統病變的臨床表現出現患者即已死亡有關。某些患者常有原因不明的長期發熱,並伴有體重下降、全身不適及乏力等。有些病例的骨髓、淋巴結或肝活檢標本中證實有分枝桿菌屬細胞內感染,其預后可能比單純合併肺部分枝桿菌屬感染更差。

【診斷】

   我國為防治獲得性免疫缺陷綜合征的需要,根據我國具體情況,借鑒WHO和美國CDC的有關HIV感染分類和AIDS診斷標準,于1996年制定了我國HIV感染和AIDS的診斷標準。診斷標準分急性HIV感染、無癥狀HIV感染及AIDS病等。

   1.急性HIV感染

  (1)流行病學史:同性戀或異性戀者有多個性伴侶史,或配偶或性伴侶抗HIV抗體陽性;靜脈吸毒史;用過進口的因子Ⅷ等血液製品;與HIV/AIDS患者有密切接觸史;有過梅毒淋病、非淋菌性XX炎等XX史;出國史;抗HIV抗體陽性者所生的子女;輸入未經抗HIV檢測的血液。

  (2)臨床表現:有發熱、乏力、咽痛、全身不適等上呼吸道感染癥狀;個別有頭痛、皮疹、腦膜腦炎或急性多發性神經炎;頸、腋及枕部有腫大淋巴結,類似傳染性單核細胞增多症;肝、脾大

  (3)實驗室檢查:外周血白細胞及淋巴細胞總數起病後下降,以後淋巴細胞總數上升可見異型淋巴細胞;CD4/CD8比值>1;抗HIV抗體由陰性轉陽性者,一般經2~3個月才陽轉,最長可達6個月,在感染窗口期抗體陰性;少數患者初期血液P24抗原陽性。

  2.無癥狀HIV感染

  (1)流行病學史:同急性HIV感染。

  (2)臨床表現:常無任何癥狀及體征。

  (3)實驗室檢查:抗HIV抗體陽性,經確認試驗證實者;CD4淋巴細胞總數正常或逐年下降,CD4/CD8>1;血液P24抗原陰性。

  3.AIDS

  (1)流行病學史:同急性HIV感染。

  (2)臨床表現:原因不明的免疫功能低下;持續不規則低熱>1個月;持續原因不明的全身淋巴結腫大(淋巴結直徑>1cm);慢性腹瀉>4次/d,3個月內體重下降>10%;合併有口腔假絲酵母菌(念珠菌)感染,卡氏肺孢菌肺炎,巨細胞病毒(CMV)感染,弓形蟲病,隱球菌腦膜炎,進展迅速的活動性肺結核,皮膚黏膜的卡波齊肉瘤,淋巴瘤等;中、青年患者出現痴呆症

  (3)實驗室檢查:抗HIV抗體陽性經確認試驗證實者;p24抗原陽性(有條件單位可查);CD4 淋巴細胞總數0.2×109/L或(0.2~0.5)×109/L;CD4/CD8<1;白細胞、血紅蛋白下降;β2微球蛋白水平增高;可找到上述各種合併感染的病原學或腫瘤的病理依據。

[食療]

愛滋病吃什麼好?

  愛滋病的食療(以下資料僅供參考,詳細需咨詢醫生)

l.補虛正氣粥:

炙黃芪3O-60g,人蔘3-5g(或党參15-3Og),白糖少許,粳米100-150g。先將黃芪、人蔘(或党參)切成薄片,用冷水浸泡半小時,入砂鍋煎沸,后改用小火煎成濃汁,取汁后,再加冷水,如上法煎取二汁,去渣,將一、二煎藥液合併,分二份,于每日早、晚同粳米加水適量煮粥。粥成后,入白糖少許,稍煮即可。人蔘也可製成參粉,調入黃芪粥中煎煮服食。

  功效:補正氣,療虛損,健脾胃。適用於愛滋病各期見有氣虛證者。

  2.粳米阿膠粥:

阿膠20g(搗碎,文火炒至呈黃色,研為細末),粳米100g,紅糖適量。將淘洗乾淨的粳米放入鍋內,加水適量,用武火煮沸后,轉用文火煮成米九成熟。加入阿膠粉、紅糖,邊煮邊攪勻,將粥稠膠化即可。

  功效:養血止血。適用於愛滋病陰血不足或兼出血者。

  3.蟲草甲魚:

蟲草5只(10-15g)、甲魚1只(500g左右),鹽、味精少許。將甲魚剖腹去頭及內臟,洗凈待用,把蟲草納入甲魚腹中,置於湯鍋內,加水500ml,加鹽及味精,隔水置入鍋中,用武火煮沸后,轉用文火燉至酥爛,葯食同吃。

  功效:滋陰涼血,補肺益腎。適用於愛滋病陰血不足、肺腎兩虛者。

  4.芪棗蓯蓉


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