可定

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【商用名】可定

【通用名】瑞舒伐他汀鈣片

【英文名】Rosuvastatin Calcium Tablets

【漢語拼音】RuiShuFaTaTingGaiPian

化學名】雙-(E)-7-[4-(4-氟基苯基)-6-異丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-羥基庚-6-烯酸]鈣鹽(2:1)

目 錄1基本信息

2適應症

3用法用量

4藥理毒理

5葯代動力學

6注意事項

7不良反應

8禁忌

9特殊人群用藥

10藥物過量

11藥物相互作用

12批准文號

13規格

14貯藏

15有效期

16生產企業

1基本信息【商用名】可定

【通用名】瑞舒伐他汀鈣

【英文名】Rosuvastatin Calcium Tablets

【漢語拼音】RuiShuFaTaTingGaiPian

【化學名】雙-(E)-7-[4-(4-氟基苯基)-6-異丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-羥基庚-6-烯酸]鈣鹽(2:1)

分子式】:(C22H27FN3O6S)2Ca

【分子量】1001.13

【主要成份】瑞舒伐他汀鈣

性狀

瑞舒伐他汀鈣片5mg。圓形、黃色薄膜衣片,一面壓印有"ZD4522"字樣以及"5",另一面平滑。

2適應症本品適用於經飲食控制和其它非藥物治療(如:運動治療、減輕體重)仍不能適當控制血脂異常的原發性膽固醇血症(Iia型,包括雜合子家族性高膽固醇血症)或混合血脂異常症(Iib型)。

本品也適用於純合子家族性高膽固醇血症的患者,作為飲食控制和其它降脂措施(如LDL去除療法)的輔助治療,或在這些方法不適用時使用

用於無心臟病臨床表現但潛在心血管疾病風險的患者,以減少心肌梗塞中風和進行冠狀動脈血管再造的風險。(美國2010年新批准適應症)

3用法用量口服。本品常用起始劑量為5mg,一日一次。起始劑量的選擇應綜合考慮患者個體水平、預防的心血管危險性以及發生不良反應的潛在危險性。對於那些需要更強效地降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的患者可以考慮10mg一日一次作為起始劑量,該劑量能控制大多數患者的血脂水平。如有必要,可在治療4周后調整劑量至高一級的劑量水平。本品每日最大劑量為20mg。本品可在一天中任何時候給葯,可在進食或空腹時服用。在治療開始前,應給予患者標準的降膽固醇飲食控制,並在治療期間保持飲食控制。本品的使用應遵循個體化原則,綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預期的心血管危險性以及發生不良反應的潛在危險性。

4藥理毒理本品對HMG-CoA還原酶抑製作用已經在大鼠人體微粒體以及克隆並純化的人體HMG、CoA還原酶片段進行了研究,對後者的I分別是:普伐他汀44.1nmol?L-1,氟伐他汀27.6nmol?L-1,辛伐他汀11.2nmol?L-1,阿托伐他汀8.2nmol?L-1,瑞舒伐他汀11.2nmol?L-1,表明本品比現有他汀類藥物作用更強,在大鼠和人體肝微粒體的研究結果相似。本品的活性部位表現出較高的人體酶親和力(Ki≒0.1nmol?L-1)。酶抑製作用是可逆的,與底物HMG-CoA競爭,而不與共同底物煙酰胺-腺嘌呤二核甘酸磷酸鹽(NADPH)競爭。

瑞舒伐他汀是一種選擇性競爭性的HMG-CoA還原酶抑製劑。HMG-CoA還原酶是3-羥-3-甲戊二酰輔酶A轉變成甲羥戊酸過程中的限速酶,甲羥戊酸是膽固醇的前體。動物試驗細胞培養試驗結果顯示,瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高,並具有選擇性,肝臟是降低膽固醇的作用靶器官體內、體外試驗結果顯示,瑞舒伐他汀能增加細胞表面的肝LDL受體數量,由此增強對LDL的攝取和分解代謝,並抑制肝臟VLDL合成,從而減少VLDL和LDL顆粒的總數量。

對於純合子與雜合子家族性高膽固醇血症患者、非家族性高膽固醇血症患者、混合型血脂異常患者,瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、LDL-C、ApoB、非HDL-C水平。瑞舒伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。對於單純高甘油三酯血症患者,瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoB、非HDL-C、TG水平,並升高HDL-C水平。尚未確定瑞舒伐他汀對心血管發病率與死亡率的影響。

5葯代動力學瑞舒伐他汀鈣片(降血脂葯)在中國健康志願者體內單次給葯,口服給藥劑量為5~20mg時,瑞舒伐他汀鈣在國人體內具有線性葯代動力學特徵。

6注意事項對腎髒的作用:在高劑量特別是40mg治療的患者中,觀察到蛋白尿試紙法檢測),蛋白大多數來源於腎小管,在大多數病例,蛋白尿是短暫的或斷斷續續的。

骨骼肌的作用:在接受本品各種劑量治療的患者中均有對骨骼肌產生影響的報道,如肌痛肌病,以及罕見的橫紋肌溶解,特別是在使用劑量大於20mg的患者中。

肌酸激酶檢測:不應在劇烈運動后或存在引起CK升高的似是而非的因素時檢測肌酸激酶(CK),這樣會混淆對結果的解釋。若CK基礎值明顯升高(>5×ULN),應在5-7天內再進行檢測確認。若重複檢測確認患者CK基礎值>5×ULN,則不可以開始治療。

治療前:和其它HMG-CoA還原酶抑製劑一樣,有肌病/橫紋肌溶解症易患因素的患者使用本品時應慎重。這些因素包括:腎功能損害甲狀腺機能減退、本人或家族史中有遺傳性肌肉疾病、既往有其它HMG-CoA還原酶抑製劑或貝特類的肌肉毒性史、酒精濫用年齡>70歲、可能發生血葯濃度升高的情況、同時使用貝特類。對這些患者,應考慮治療的可能利益與潛在危險的關係,建議給予臨床監測。若患者CK基礎值明顯升高(>5×ULN),則不應開始治療。

治療中:應要求患者立即報告原因不明的肌肉疼痛無力痙攣,特別是在伴有不適和發熱時。應檢測這些患者的CK水平。若CK值明顯升高(>5×ULN)或肌肉癥狀嚴重並引起整天的不適(即使CK≤5×ULN),應中止治療。若癥狀消除且CK水平恢復正常,可考慮重新給予本品或換用其它HMG-CoA還原酶抑製劑的最低劑量,並密切觀察。對無癥狀的患者定期檢測CK水平是不需要的。

臨床研究中,沒有證據表明在少數同時使用本品和其它治療的患者中藥物對骨骼肌的影響增加。但是已經發現,在其它HMG-CoA還原酶抑製劑與貝酸類衍生物(包括吉非貝齊)、環孢素煙酸、吡咯類抗真菌葯蛋白酶抑製劑大環內酯類抗生素合併使用的患者中,肌炎和肌病的發生率增高。吉非貝齊與一些HMG-CoA還原酶抑製劑同時使用,可增加肌病發生的危險。因此,不建議本品與吉非貝齊合用。應慎重權衡本品與貝特類或煙酸合用以進一步改善脂質水平的益處與這種合用的潛在危險。

對任何伴有提示為肌病的急性重症或易於發生繼發於橫紋肌溶解的腎衰(如敗血症低血壓、大手術外傷、嚴重的代謝、內分泌和電解質異常,或未經控制的癲癇)的患者,不可使用本品。

對肝髒的影響:同其它HMG-CoA還原酶抑製劑一樣,過量飲酒和/或有肝病史者應慎用本品。建議在開始治療前及開始后第3個月進行肝功能檢測。若血清轉氨酶升高超過正常值上限3倍,本品應停用或降低劑量。

對繼發於甲狀腺機能低下或腎病綜合征的高膽固醇血症,應在開始本品治療前治療原發疾病。

人種:葯代動力學研究顯示,亞洲人受試者的藥物暴露量高於高加索人。

對駕駛車輛和操縱機器的影響:確定本品對駕駛車輛和操縱機器的影響的研究尚未進行。然而,根據藥效學特性,本品不大可能影響這些能力。在駕駛車輛和操縱機器時,應考慮到治療中可能會發生眩暈

7不良反應本品所見的不良反應通常是輕度的和短暫性的。在對照臨床試驗中,因不良事件而退出試驗的患者不到4%。[1]

8禁忌本品禁用於:對瑞舒伐他汀或本品中任何成份過敏者;活動性肝病患者,包括原因不明的血清轉氨酶持續升高和任何血清轉氨酶升高超過3倍的正常值上限(ULN)的患者;嚴重的腎功能損害的患者(肌酐清除率

1基本信息【商用名】可定

【通用名】瑞舒伐他汀鈣片

【英文名】Rosuvastatin Calcium Tablets

【漢語拼音】RuiShuFaTaTingGaiPian

【化學名】雙-(E)-7-[4-(4-氟基苯基)-6-異丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-羥基庚-6-烯酸]鈣鹽(2:1)

【分子式】:(C22H27FN3O6S)2Ca

【分子量】1001.13

【主要成份】瑞舒伐他汀鈣

【性狀】

瑞舒伐他汀鈣片5mg。圓形、黃色薄膜衣片,一面壓印有"ZD4522"字樣以及"5",另一面平滑。

2適應症本品適用於經飲食控制和其它非藥物治療(如:運動治療、減輕體重)仍不能適當控制血脂異常的原發性高膽固醇血症(Iia型,包括雜合子家族性高膽固醇血症)或混合型血脂異常症(Iib型)。

本品也適用於純合子家族性高膽固醇血症的患者,作為飲食控制和其它降脂措施(如LDL去除療法)的輔助治療,或在這些方法不適用時使用。

用於無心臟病臨床表現但潛在心血管疾病風險的患者,以減少心肌梗塞、中風和進行冠狀動脈血管再造的風險。(美國2010年新批准適應症)

3用法用量口服。本品常用起始劑量為5mg,一日一次。起始劑量的選擇應綜合考慮患者個體水平、預防的心血管危險性以及發生不良反應的潛在危險性。對於那些需要更強效地降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的患者可以考慮10mg一日一次作為起始劑量,該劑量能控制大多數患者的血脂水平。如有必要,可在治療4周后調整劑量至高一級的劑量水平。本品每日最大劑量為20mg。本品可在一天中任何時候給葯,可在進食或空腹時服用。在治療開始前,應給予患者標準的降膽固醇飲食控制,並在治療期間保持飲食控制。本品的使用應遵循個體化原則,綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預期的心血管危險性以及發生不良反應的潛在危險性。

4藥理毒理本品對HMG-CoA還原酶的抑製作用已經在大鼠的人體肝微粒體以及克隆並純化的人體HMG、CoA還原酶片段進行了研究,對後者的I分別是:普伐他汀44.1nmol?L-1,氟伐他汀27.6nmol?L-1,辛伐他汀11.2nmol?L-1,阿托伐他汀8.2nmol?L-1,瑞舒伐他汀11.2nmol?L-1,表明本品比現有他汀類藥物作用更強,在大鼠和人體肝微粒體的研究結果相似。本品的活性部位表現出較高的人體酶親和力(Ki≒0.1nmol?L-1)。酶抑製作用是可逆的,與底物HMG-CoA競爭,而不與共同底物煙酰胺-腺嘌呤二核甘酸磷酸鹽(NADPH)競爭。

瑞舒伐他汀是一種選擇性、競爭性的HMG-CoA還原酶抑製劑。HMG-CoA還原酶是3-羥-3-甲戊二酰輔酶A轉變成甲羥戊酸過程中的限速酶,甲羥戊酸是膽固醇的前體。動物試驗與細胞培養試驗結果顯示,瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高,並具有選擇性,肝臟是降低膽固醇的作用靶器官。體內、體外試驗結果顯示,瑞舒伐他汀能增加細胞表面的肝LDL受體數量,由此增強對LDL的攝取和分解代謝,並抑制肝臟VLDL合成,從而減少VLDL和LDL顆粒的總數量。

對於純合子與雜合子家族性高膽固醇血症患者、非家族性高膽固醇血症患者、混合型血脂異常患者,瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、LDL-C、ApoB、非HDL-C水平。瑞舒伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。對於單純高甘油三酯血症患者,瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoB、非HDL-C、TG水平,並升高HDL-C水平。尚未確定瑞舒伐他汀對心血管發病率與死亡率的影響。

5葯代動力學瑞舒伐他汀鈣片(降血脂葯)在中國健康志願者體內單次給葯,口服給藥劑量為5~20mg時,瑞舒伐他汀鈣在國人體內具有線性葯代動力學特徵。

6注意事項對腎髒的作用:在高劑量特別是40mg治療的患者中,觀察到蛋白尿(試紙法檢測),蛋白大多數來源於腎小管,在大多數病例,蛋白尿是短暫的或斷斷續續的。

對骨骼肌的作用:在接受本品各種劑量治療的患者中均有對骨骼肌產生影響的報道,如肌痛、肌病,以及罕見的橫紋肌溶解,特別是在使用劑量大於20mg的患者中。

肌酸激酶檢測:不應在劇烈運動后或存在引起CK升高的似是而非的因素時檢測肌酸激酶(CK),這樣會混淆對結果的解釋。若CK基礎值明顯升高(>5×ULN),應在5-7天內再進行檢測確認。若重複檢測確認患者CK基礎值>5×ULN,則不可以開始治療。

治療前:和其它HMG-CoA還原酶抑製劑一樣,有肌病/橫紋肌溶解症易患因素的患者使用本品時應慎重。這些因素包括:腎功能損害、甲狀腺機能減退、本人或家族史中有遺傳性肌肉疾病、既往有其它HMG-CoA還原酶抑製劑或貝特類的肌肉毒性史、酒精濫用、年齡>70歲、可能發生血葯濃度升高的情況、同時使用貝特類。對這些患者,應考慮治療的可能利益與潛在危險的關係,建議給予臨床監測。若患者CK基礎值明顯升高(>5×ULN),則不應開始治療。

治療中:應要求患者立即報告原因不明的肌肉疼痛、無力或痙攣,特別是在伴有不適和發熱時。應檢測這些患者的CK水平。若CK值明顯升高(>5×ULN)或肌肉癥狀嚴重並引起整天的不適(即使CK≤5×ULN),應中止治療。若癥狀消除且CK水平恢復正常,可考慮重新給予本品或換用其它HMG-CoA還原酶抑製劑的最低劑量,並密切觀察。對無癥狀的患者定期檢測CK水平是不需要的。

在臨床研究中,沒有證據表明在少數同時使用本品和其它治療的患者中藥物對骨骼肌的影響增加。但是已經發現,在其它HMG-CoA還原酶抑製劑與貝酸類衍生物(包括吉非貝齊)、環孢素、煙酸、吡咯類抗真菌葯、蛋白酶抑製劑或大環內酯類抗生素合併使用的患者中,肌炎和肌病的發生率增高。吉非貝齊與一些HMG-CoA還原酶抑製劑同時使用,可增加肌病發生的危險。因此,不建議本品與吉非貝齊合用。應慎重權衡本品與貝特類或煙酸合用以進一步改善脂質水平的益處與這種合用的潛在危險。

對任何伴有提示為肌病的急性重症或易於發生繼發於橫紋肌溶解的腎衰(如敗血症、低血壓、大手術、外傷、嚴重的代謝、內分泌和電解質異常,或未經控制的癲癇)的患者,不可使用本品。

對肝髒的影響:同其它HMG-CoA還原酶抑製劑一樣,過量飲酒和/或有肝病史者應慎用本品。建議在開始治療前及開始后第3個月進行肝功能檢測。若血清轉氨酶升高超過正常值上限3倍,本品應停用或降低劑量。

對繼發於甲狀腺機能低下或腎病綜合征的高膽固醇血症,應在開始本品治療前治療原發疾病。

人種:葯代動力學研究顯示,亞洲人受試者的藥物暴露量高於高加索人。

對駕駛車輛和操縱機器的影響:確定本品對駕駛車輛和操縱機器的影響的研究尚未進行。然而,根據藥效學特性,本品不大可能影響這些能力。在駕駛車輛和操縱機器時,應考慮到治療中可能會發生眩暈。

7不良反應本品所見的不良反應通常是輕度的和短暫性的。在對照臨床試驗中,因不良事件而退出試驗的患者不到4%。[1]

8禁忌本品禁用於:對瑞舒伐他汀或本品中任何成份過敏者;活動性肝病患者,包括原因不明的血清轉氨酶持續升高和任何血清轉氨酶升高超過3倍的正常值上限(ULN)的患者;嚴重的腎功能損害的患者(肌酐清除率