雙炔失碳酯

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1基本資料藥物名稱雙炔失碳酯 雙炔失碳酯

拼音讀法shuāngquēshītànzhǐ

英文名稱Anordrin

簡寫拼音SQSTZ

藥物別名53號抗孕片探親避孕片53號雙炔失碳酯片

所屬類別女性短效避孕藥

藥物說明規格片劑53號抗孕片

為具有抗著床作用的避孕藥並無孕激素活性其雌激素活性為炔雌醇的1/36小劑量與孕激素有協同作用大劑量則有抗孕激素活性能抑制XX內膜腺體發育同時影響XX卵的運行速度使其與內膜發育不同步從而不利於著床如在月經周期前期服藥排卵抑製作用該品不受月經周期的限制只需在XX後服用1片即可適用於探親或新婚夫婦使用特別是探親兩周以上多次XX的婦女

2用法用量口服每次XX後立即服53號抗孕片1片但第一次XX後次日晨須加服1片以後每天最多1片每月不少於12片如果探親結束時還未服完12片則需每天服1片直至服滿12片

3注意事項⑴服藥初期常見有噁心嘔吐頭暈乏力嗜睡等類早孕反應必要時可對症處理每天服用維生素B620mg或維生素C100mg偶有XX出血白帶增多乳脹XX髮深色腹脹食慾不振口乾等 雙炔失碳酯

⑵少數人月經周期經量有不同程度改變對月經周期延長或閉經者可加服甲孕酮25mg和炔雌醇0.015mg

⑶肝腎病患者人工流產未滿半年者哺乳期腹瀉婦女忌用

⑷如必須在XX前服藥者可在事前1小時內服用

4對軟骨肉瘤的研究研究課題雙炔失碳酯對Swarm大鼠軟骨肉瘤在小鼠囊膜生長的抑製作用 甲孕酮

目的研究雙炔失碳酯ANO及其α異構體α-ANO三苯氧胺(TAM順鉑CDDP全反式維甲酸(ATRA對Swarm大鼠軟骨肉瘤SRCS體內外生長的影響和機制方法觀察藥物SRCS在小鼠腎囊腺下體內生長的影響vonKossa法觀察藥物治療對SRCS中鈣鹽沉積的作用用台盼藍排染法觀察了藥物對SRCS細胞體外生長的影響以對硝基苯酚磷酸酯為底物研究藥物對SRCS細胞中鹼性磷酸酯酶(ALPase活性的影響用鄰甲酚酞絡合酮比色法測定SRCS細胞中的鈣含量

結果幾種藥物對SRCS在小鼠腎囊膜下體內生長均有程度不一的抑製作用α-ANO在20mg/kg劑量下的生長抑制率為794%CDDPATRATAMα-ANO和ANO作用96h對SRCS細胞體外生長的IC50分別為04514711521617和2415μmol/Lα-ANO和ATRA在體內可引起SRCS中出現鈣鹽沉積在體外作用96h可使SRCS細胞中ALPase活性和鈣含量顯著性升高而CDDP和TAM無上述現象

結論α-ANO和ATRA抑制SRCS生長與其誘導SRCS向成骨化方向分化有關提示誘導分化治療可能為臨床治療軟骨肉瘤的新的有效途徑

Swarm大鼠軟骨肉瘤SwarmratchondrosarcomaSRCS由一18個月的雌性Sprague-Dawley大鼠中形成 試驗中的數據

的自發腫瘤經連續傳代分離建株而成參照O′Neal氏軟骨肉瘤分級標準SRCS屬2級惡性程度較高的一種可以作為研究人軟骨肉瘤的一個良好實驗模型

雙炔失碳酯AnordrinANO是一種A環失碳的雄甾烷衍生物對雌激素有部分拮抗活性作為抗著床避孕藥已被廣泛應用1989年本實驗室首先發現它具有抗腫瘤活性並且該活性主要來自其α異構體

材料和方法一瘤株SRCS從中國醫科院藥物研究所引種Wistar大鼠皮下接種每6周傳代1次

二藥物與主要試劑ANO上海第十九製藥廠生產α-ANO由本所植化室用氧化鋁低壓層析法分離製備CDDP齊魯製藥廠生產ATRAⅡ型膠原酶Sigma產品TAM上海華聯製藥廠生產胰蛋白酶Serva產品DMEM培養基GIBCO產品小牛血清華東理工大學產品對硝基苯酚磷酸酯(p-NPMerck產品鄰甲酚酞絡合酮上海第三試劑廠產品

三動物昆明種小鼠23~25g雌性由中國科學院上海實驗動物中心提供

四方法1小鼠腎囊膜下移植SRCS及藥物治療實驗前1天小鼠腹腔注XX環磷酰胺150mg/kg作免疫 雌激素

抑制選取生長4周的SRCS在DMEM含15%小牛血清中無菌條件下剪成均勻的2mm3左右大小的瘤塊備用小鼠先用水合氯醛麻醉背部暴露腎臟用16號穿刺針將瘤塊移植到腎囊膜下然後把腎臟複位縫合切口隨機分組第2天開始給藥劑量和給葯途徑見表1共5天第7天觀察結果

取出荷瘤腎臟在裝有目鏡測微尺的解剖鏡下測量瘤塊的最長徑a和最短徑b理論瘤體積mm3=052ab2腫瘤生長抑制率%)=1-給葯組瘤體積/對照組瘤體積×100%2vonKossa法觀察鈣鹽沉積荷瘤腎臟10%福爾馬林固定常規包埋切片切片覆以5%硝酸銀溶液紫外燈下照XX30~40min然後于5%硫代硫酸鈉水溶液中處理3~5min1%中性紅復染數秒中性樹膠封片3幾種藥物對SRCS細胞體外生長的影響

SRCS原代培養在靠近邊緣無壞死瘀血區域無菌剪取SRCS10g左右去除包膜結締組織剪成小 胰蛋白酶

塊于5%(W/V胰蛋白酶含等體積1mmol/LEDTA中37℃消化1h再用膠原酶160u/ml)37℃消化2h然後用100目和400目篩網過濾收集濾液用DMEM含15%小牛血清2mmol/LGln1μmol/L氫化可的松15mmol/LHEPES洗3次稀釋到106/ml培養台盼藍染色證明90%以上為活細胞

96孔培養板上每孔接種150μlSRCS細胞3×105/ml4h后加入不同濃度的各種待試藥物培養4天後用台盼藍排染法計數各組活細胞數計算細胞生長抑制率由Logit法計算各藥物的IC50值4幾種藥物體外對SRCS細胞中鹼性磷酸酯酶ALPase活性的影響接種SRCS細胞2×105/ml)4h后加入不同濃度的各種藥物作用96h后收集細胞用台盼藍排染法計數活細胞數然後用09%NaCl溶液含0.2%TritonX-100懸浮0℃勻漿12000×g離心15min取上清與0.01mol/LTris-HCl反應緩衝液pH9.0含0.5mmol/Lp-NP和0.5mmol/LMgCl2混勻37℃精確保溫30min用0.25%體積的1mol/LNaOH終止反應在410nm處測OD值用對硝基苯酚作標準曲線一個酶活力單位u定義為37℃和pH90條件下以p-N為底物30min內水解釋放出1μmol/L對基苯酚的酶量結果以u/106細胞表示

雙炔失碳酯

5幾種藥物對SRCS細胞中鈣含量的影響收集不同濃度的幾種藥物作用96h后的SRCS細胞用0.1N鹽酸懸浮4℃過夜后1500r/min離心5min取上清用鄰甲酚酞絡合酮直接比色法和Bradford法分別測定上清中的鈣濃度和蛋白質濃度SRCS細胞中鈣含量以nmol/mg蛋白表示

6統計學處理實驗數據以±s表示先作兩組資料的方差齊性分析方差齊時用Student'st檢驗方差不齊時用Mann-Whitney檢驗比較均數差異的顯著性

結果一幾種藥物對SRCS在小鼠腎囊膜下生長的影響在幾種藥物中CDDP和ATRA作用最強前者在1 氫化可的松

5mg/kg劑量下抑瘤率為875%(P