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替比夫定治療慢性乙型肝炎最新研究進展

来源:www.uuuwell.com  2011-6-22 15:30

   
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2011-6-22 15:30:02
    HBV共價閉合環狀DNA(ccc DNA)的存在是慢性乙肝(CHB)患者停葯后複發的原因,由於ccc DNA存在於肝細胞核內,故常規檢查無法動態監測其肝內水平。研究顯示,HBsAg水平與肝組織中HBV ccc DNA水平呈正相關。因此,用HBsAg水平預測停葯后持久應答對於停葯標準的確定、實現CHB的有限療程策略具有重要意義。
    今年在波士頓舉行的第60屆美國肝病研究學會(AASLD)年會報告了兩項有關替比夫定治療期間HBsAg動力學變化與停葯后持久應答相關性的研究,使替比夫定在慢乙肝治療中的地位再次備受關注。眾所周知,替比夫定具有強效病毒抑制及高HBeAg血清轉換率的雙重優勢和停葯后持久應答率高的特點,這為患者通過有限療程的治療實現病毒的長期抑制提供了可能。本屆年會報告的替比夫定研究為如何通過HBsAg水平的變化,預測替比夫定停葯后的持久應答提供了重要的臨床依據
    替比夫定治療期間
    HBsAg水平可預測停葯后持久完全應答
    來自中國上海瑞金醫院的謝青教授觀察了替比夫定治療CHB患者2年間HBsAg水平與停葯后2年持久應答的相關性。研究方法是:22例CHB患者應用替比夫定600 mg/d持續治療104周,完成104周治療后,達到停葯標準的患者予以停葯,停葯後繼續觀察104周(共隨訪208周)以了解持久應答情況。停葯標準定義為HBeAg陽性患者達到HBeAg血清學轉換、HBV DNA檢測不到(;300 copies/ml)和丙氨酸氨基轉移酶(ALT)正常,並至少持續24周以上;HBeAg陰性患者為出現HBsAg轉陰、HBV DNA檢測不到和ALT正常,並至少持續24周以上。
    22例符合入選標準的患者中HBeAg陽性患者17例,HBeAg陰性患者5例。患者基線和經過104周治療后的變化見表1。所有患者經過104周治療后的血清ALT水平、HBV DNA水平、HBsAg水平以及HBV DNA檢測不到率、ALT復常率與治療前相比,有統計學意義。
    結果顯示,替比夫定治療104周后,11例(50%)HBeAg陽性患者獲得完全應答即血清ALT正常、HBV DNA檢測不到、HBeAg血清學轉換,並達到了停葯標準。2年隨訪中,36%(4例)患者仍維持HBeAg血清學轉換、HBV DNA;300 copies/ml和ALT正常,其中1例實現HBsAg血清學轉換。
    患者在替比夫定治療期間血清HBsAg水平和血清HBV DNA水平呈顯著相關(圖1)。獲得持久完全應答患者血清HBsAg水平從基線到24周、52周、76周和104周的下降值均顯著大於未獲得持久完全應答患者。
    數據表明,替比夫定治療24周時血清HBsAg水平較基線下降值>0.8 log IU/ml、52周及以後血清HBsAg水平較基線下降值 >1 log IU/ml以及104周時血清HBsAg定量<2 logIU/ml,可預測停葯能獲得持久完全應答。24周時血清HBsAg水平較基線下降值;3log IU/ml,並在隨後的治療過程中下降值維持;3log IU/ml,提示治療104周停葯后,不僅可獲得持久完全應答,甚至可在停葯期間獲得HBsAg血清學轉換。由此可見,治療期間HBsAg水平顯著下降可預測替比夫定治療2年後停葯2年獲得持久完全應答(圖2)。
    該項研究提示,可通過治療期間HBsAg水平來預測替比夫定療效及停葯后持久完全應答情況,這對於更準確地把握替比夫定停葯時機、實現有限療程治療CHB具有重要參考意義。
    治療中HBsAg迅速下降
    可預測替比夫定治療3年後實現HBsAg清除
    依據2009歐洲肝臟研究學會(EASL)指南,HBsAg轉陰伴(或不伴)血清學轉換是CHB的理想治療終點。治療中HBsAg水平是否有助於預測HBsAg轉陰是目前研究的熱點,
    德國漢諾威醫學院沃思特恩(Wursthorn)對替比夫定治療CHB患者3年血清HBsAg下降動力學進行了研究。
    研究對象是GLOBE研究中替比夫定組治療2年獲得HBV DNA檢測不到後XX2303延長研究至少52周的患者,其中162例HBeAg陽性,143例HBeAg陰性。
    結果顯示,替比夫定治療3年,HBeAg陽性患者的HBeAg轉陰率為71%,HBeAg血清學轉換率為57%,9例(6%)患者獲得HBsAg轉陰,5例(3%)獲得HBsAg血清學轉換;HBeAg陰性患者中 2例(1%)獲得HBsAg轉陰,1例(1%)獲得HBsAg血清學轉換;基線血清HBsAg水平與HBV DNA水平顯著相關,替比夫定治療3年兩組患者HBsAg水平均較基線下降。HBeAg陽性患者的HBsAg水平下降主要呈現在治療的第1年,而陰性患者的HBsAg水平下降主要在治療的第2、3年時才觀察到。
    根據替比夫定治療24周HBsAg下降幅度,可將患者HBsAg下降分為3種模式:① HBsAg迅速下降,24周下降幅度≥ 0.5logIU/ml,此組患者在第3年出現HBsAg轉陰幾率最大;② HBsAg緩慢下降,24周下降幅度≤0.5 logIU/ml,此組患者至第3年出現HBsAg轉陰的幾率遠低於上組患者;③ 在24周內呈現HBsAg波動,此組中無患者出現HBsAg轉陰。
    根據替比夫定治療1年HBsAg 下降幅度,同樣可分為3種模式:①HBsAg迅速下降,1年下降≥ 1logIU/ ml,此組患者在第3年出現HBsAg轉陰幾率最高達25%;② HBsAg緩慢平穩下降,但第一年下降≤1 logIU/ml,此組患者至第3年出現HBsAg轉陰的幾率遠低於上組患者,僅1.4%;③ 在第一年呈現HBsAg波動,此組中無患者出現HBsAg轉陰。
     大部分HBsAg轉陰患者24周及1年時HBsAg呈迅速下降。在HBeAg陽性患者和HBeAg陰性患者中,24周及1年HBsAg迅速下降與高HBsAg清除率相關。1年時血清HBsAg水平較基線下降值≥ 1logIU/ ml的患者,3年時HBsAg轉陰率為25%(圖3)。
    作者由此得出結論,HBeAg陽性患者與陰性患者基線血清學HBsAg水平與HBV DNA水平相關。替比夫定治療可降低CHB患者血清學HBsAg水平。治療時HBsAg迅速下降 (24周下降≥0.5 logIU/ml,1年下降≥ 1logIU/ ml)是未來實現HBsAg清除的強有力預測指標